NLRP3抑制剂MCC950对高位脊髓损伤大鼠急性期心肌损伤的保护作用
廖烨1
黄世宏2
陈辉1
魏丽钦3
李佳琦1
林丽君1
陈嘉欣1
林臻妤1
何婷婷1
郑如洁1
黄钦凤1
郑颖4
1.350000 福建福州,福建医科大学附属第一医院麻醉科福建医科大学附属第一医院滨海院区国家区域医疗中心麻醉科福建医科大学麻醉学研究所2.350000 福建福州,福建省妇幼保健院麻醉科3.350001 福建福州,福建医科大学附属协和医院麻醉科4.350004 福建福州,福建中医药大学附属人民医院麻醉科
摘要：目的 探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)抑制剂(MCC950)对大鼠高位脊髓损伤(SCI)急性期心肌损伤的保护作用及机制.方法 18只SD大鼠随机分为假手术组、SCI模型组和MCC950干预组.通过改良Allen法建立高位SCI模型,干预组术前给予MCC950.术后评估心肌超微结构,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、心肌组织炎症因子白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;RT-PCR和Western blot检测心肌组织NLRP3、细胞凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)和消皮素D(GSDMD)的mRNA及蛋白表达;Caspase-1和TUNEL免疫荧光双染色法检测心肌细胞焦亡率.结果 与假手术组相比,SCI组心肌细胞出现显著焦亡特征性改变,血清cTnI水平(619.6±95.4 vs.1 435.3±98.1,P＜0.05)、心肌组织 IL-18 和 IL-1β 水平(IL-18:131.1±62.5 vs.493.0±85.0;IL-1β:281.7±83.6 vs.936.7±93.2)明显升高(均 P＜0.05);心肌组织NLRP3/ASC/Caspase-1/GSDMD 通路 mRNA 和蛋白表达均显著上调(mRNA:NLRP3 1.10±0.13 vs.1.91±0.47,ASC 0.97±0.16 vs.2.40±0.34,Caspase-1 0.95±0.17 vs.2.46±0.28,GSDMD 1.03±0.08 vs.1.82±0.12;蛋白:NLRP3 0.17±0.05 vs.0.85±0.09,ASC 0.26±0.05 vs.0.48±0.08,Caspase-1 0.27±0.07 vs.0.61±0.06,GSDMD 0.20±0.07 vs.0.57±0.12,均P＜0.05),心肌焦亡率增加(5.27±1.05 vs.26.51±2.72,P＜0.05).与SCI组比较,MCC950干预后上述指标显著改善,血清 cTnI(1 435.3±148.1 vs.1 181.8±132.9)、心肌组织IL-18 和 IL-1β(IL-18:493.0±146.0 vs.172.1±49.9;IL-1 β:936.7±93.2 vs.501.2±63.6)显著降低(均 P＜0.05),焦亡相关分子NLRP3/ASC/Caspase-1/GSDMD通路mRNA和蛋白表达显著下调(mRNA:NLRP31.91±0.47 vs.1.35±0.25,ASC 2.40±0.34 vs.1.51±0.24,Caspase-1 2.46±0.28 vs.1.69±0.16,GSDMD 1.82±0.12 vs.1.33±0.07;蛋白:NLRP3 0.85±0.09 vs.0.49±0.06,ASC 0.48±0.08 vs.0.33±0.07,Caspase-1 0.61±0.06 vs.0.41±0.08,GSDMD 0.57±0.12 vs.0.34±0.06,均 P＜0.05),心肌焦亡率降低 44.5％(26.51±2.72 vs.14.71±1.56,P＜0.05).结论 高位SCI可引发急性心肌损伤,其机制与NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡密切相关,MCC950可通过抑制该通路发挥其心肌保护作用.
关键词：高位脊髓损伤(SCI)心肌损伤细胞焦亡核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)MCC950(NLRP3抑制剂)
资助基金：福建医科大学启航基金项目(2022QH1104)
论文发表日期：2025-06-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 494-501 )
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