28烷醇对6-羟基多巴胺致帕金森病大鼠的行为学作用及其机制研究
王涛1
乔洪文1
刘雁勇2
杨楠2
纪超2
陈彪1
左萍萍2
1.首都医科大学宣武医院神经生物学研究室,北京市,1000532.中国医学科学院基础医学研究所药理室,北京市,100730
摘要:目的:观察28烷醇对帕金森病模型大鼠的行为学改善作用与中脑水平神经生长因子(NGF)、神经生长因子前体(proNGF)及其各自受体表达的变化。方法将6-羟基多巴胺(6-OHDA)通过立体定位仪注入大鼠右侧纹状体,以28烷醇17.5 mg/kg (低剂量组)、35 mg/kg (中剂量组)、70 mg/kg (高剂量组)进行干预。给药2周后行阿朴吗啡诱导的旋转测试和平衡杆测试;TUNEL染色检测纹状体内的细胞凋亡情况;Western印迹法检测caspase-3、NGF及其受体、proNGF及其受体蛋白表达情况。结果与模型组相比,中剂量和高剂量组旋转试验和平衡杆实验成绩改善(P<0.05);高剂量组纹状体内凋亡小体减少(P<0.05),NGF及其受体TrkA表达增高(P<0.05),proNGF及其受体sortilin和p75NTR表达降低(P<0.05),caspase-3表达减少(P<0.05)。结论28烷醇可改善帕金森病大鼠病理行为。其神经保护机制可能是调节NGF介导的细胞存活通路和proNGF介导的凋亡通路相关蛋白表达,进而减少神经细胞凋亡。
关键词:帕金森病神经生长因子神经生长因子前体神经保护凋亡大鼠
分类号:R742.5(神经病学与精神病学)
资助基金:国家重点基础研究发展计划(973计划)(No.2010CB934002)国家重点基础研究发展计划(973计划)(No.2011CB504101)国家重点基础研究发展计划(973计划)(No.2011CBA00408)国家自然科学基金(No.81050025)教育部重点实验室开放基金(No.2012SJBX01)北京市脑重大疾病重点实验室开放基金(No.2013NZDJ05)
论文发表日期:2013-01-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:5( 1001-1005 )
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