转染肝细胞生长因子基因的骨髓间质细胞治疗大鼠缺血性脑卒中的效果观察
赵明珠1
孙伟1
刘向阳1
朱景伟1
黑岩敏彦2
宫武伸一2
刘卫东1
1.200125,上海市浦东新区浦南医院神经外科2.日本大阪医科大学神经外科
摘要:目的 探讨转染肝细胞生长因子(HGF)基因的骨髓间质细胞(MSCs)治疗大鼠缺血性脑卒中的效果.方法 应用Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)载体经体外将HGF基因转染MSCs.制备鼠一过性大脑中动脉缺血模型,24 h后通过立体定向技术,分别将磷盐溶液(PBS)、转染MSCs和HGF基因的MSCs (MSC-HGF)移植入大鼠缺血脑组织.应用改良神经功能损伤严重性(mNSS)评分评价检测神经功能,应用2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色法测量缺血脑组织容积.结果 相同病毒感染滴度下,MSCs细胞培养上清液HGF浓度是MSCs细胞内的15倍,而且随感染滴度升高而显著增高(P<0.05).治疗前各组大鼠mNSS评分无显著差异(P>0.05),治疗后4、7、14、21、28、35 d,MSC-HGF组较PBS组显著降低(P<0.05);治疗后14、21、28、35 d,MSC-HGF组较MSC组显著下降(P<0.05);治疗后14、21、28、35 d,MSC组较PBS组显著降低(P<0.05).治疗后3d,MSC-HGF组缺血脑组织容积较PBS组显著减少(P<0.05),PBS组和MSC组、MSC组和MSC-HGF组之间均无显著差异(P>0.05);治疗后14d,MSC-HGF组缺血脑组织容积较PBS组和MSC均显著减小(P<0.05),MSC组较PBS组也显著减少(P<0.05).结论 HGF基因经HSV-1载体体外转染MSCs可高效分泌HGF,转染HGF基因的MSCs治疗急性缺血性脑卒中有效,且较单纯MSCs治疗显著提高疗效.
关键词:缺血性脑卒中肝细胞生长因子骨髓间质细胞Ⅰ型单纯疱疹病毒脑内移植
分类号:R743.33(神经病学与精神病学)R741.05(神经病学)
论文发表日期:2014-01-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
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