Necrostatin-1在小鼠脊髓损伤后继发性损伤中的作用
刘明1
杭春华2
蔡智基1
刘美秋1
李松2
吴光辉1
1.福建医科大学附属宁德市医院神经外科,福建宁德,3521002.中国人民解放军南京总医院神经外科,南京,210002
摘要：目的 探讨Necrostatin-1(Nec-1)在小鼠脊髓损伤后继发性损伤中的作用及机制.方法 将168只健康成年雌性LCR小鼠随机分为4组:对照组(48只)、脊髓损伤组(48只)、溶剂组(36只,鞘内注射4 μl二甲基亚砜)和治疗组[36只,鞘内注射4 μl Nec-1(4 mmol/L)].采用血管夹钳夹小鼠脊髓建立脊髓损伤模型.伤后6、12、24、48 h采用免疫印迹法检测脊髓组织受体相互作用蛋白(RIP)1、3的表达;伤后24 h采用免疫共沉淀法评估RIP1和RIP3的相互作用;伤后24 h检测脊髓组织丙二醛(MDA)和活性氧簇(ROS)水平,电镜观察小鼠脊髓组织神经元线粒体损伤情况.结果 伤后48 h内,小鼠脊髓RIP1表达水平无明显变化;伤后6 h,小鼠脊髓RIP3表达水平明显增高,持续到伤后48 h.伤后24 h,治疗组和溶剂组RIP1和RIP3的表达水平均无明显差异;正常脊髓组织RIP1和RIP3相互作用较弱,脊髓损伤后RIP1和RIP3相互作用加强,而Nec-1显著抑制RIP1和RIP3相互作用.伤后24 h,脊髓神经元线粒体不同程度受损,而治疗组小鼠脊髓神经元线粒体结构保存相对较好.伤后24 h,脊髓组织MDA和ROS含量明显升高,而Nec-1能明显减少小鼠脊髓MDA和ROS含量.结论 小鼠脊髓损伤后,Nec-1通过抑制RIP1和RIP3的相互作用,进而抑制程序性坏死,减轻脊髓继发性损伤.Nec-1能降低ROS产物,减轻氧化应激损伤,保护线粒体功能.
关键词：脊髓损伤受体相互作用蛋白活性氧簇线粒体Necrostatin-1成年小鼠
分类号：R641(创伤外科学)
论文发表日期：2018-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 419-422 )
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