MS-275对原代培养的胶质瘤细胞及其干细胞生物学行为和耐药性的影响
孟亮1
陈谦学2
余小祥1
涂勤1
王跃飞1
樊文1
罗才奎1
1.430061武汉,武汉大学附属同仁医院(武汉市第三医院)神经外科2.430060武汉,武汉大学人民医院神经外科
摘要：目的 探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂MS-275对原代培养的胶质瘤细胞及其干细胞生物学行为和耐药性的影响.方法 取术中切除的脑胶质瘤瘤体深部无囊性变、无坏死肿瘤组织标本,分离获得胶质瘤细胞(GC)和胶质瘤干细胞(CSC),细胞分为4组:GC组,CSC组,GC+MS-275组,CSC+MS-275组.GC组和CSC组不做药物处理;GC+MS-275组和CSC+MS-275组给予MS-275处理24h(终浓度为8 mmol/L).检测各组细胞HDAC水平;MMT法检测细胞增殖能力;免疫印迹法检测耐药信号通路相关蛋白(ABCG2、MPR1、MPR4、Bax、Bcl-2、PI3K、p-PI3K)的表达;流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡.结果 MS-275显著降低GC和GSC中HDAC水平(P＜0.05),显著抑制GC和GSC增殖能力(P＜0.05),显著增加G0/G1期细胞比例和细胞凋亡率(P＜0.05),显著增高GC和GSC中MPR4、ABCG2、MPR1、Bax、p-PI3K表达水平(P＜0.05),而显著降低Bcl2表达水平(P＜0.05).与GC+MS-275组比较,GSC+MS-275组变化更明显(P＜0.05).结论 MS-275促进GC和CSC凋亡,而且对CSC作用更强,其机制可能与PI3K/Akt信号通路有关.
关键词：胶质瘤胶质瘤干细胞肿瘤耐药性PI3K/Akt信号通路细胞凋亡组蛋白去乙酰化酶
分类号：R739.41(神经系肿瘤)Q786(基因工程（遗传工程）)
资助基金：武汉市卫生计生委科研项目(WX17Q15)
论文发表日期：2020-06-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 381-385 )
英文信息