抑制自噬对高糖条件下大鼠脑缺血再灌注损伤后脑微血管内皮细胞炎症反应的影响
扈俊华1
李玲玲2
李亚昙3
杨培娥1
阿不都拉·艾沙1
苑杨1
赵嘉乐1
吴勤奋1
古力巴哈·买买提力1
1.830054 乌鲁木齐,新疆医科大学第二附属医院脑神经诊疗中心2.463000 驻马店,联勤保障部队第九九〇医院内分泌科3.830054 乌鲁木齐,新疆医科大学第二附属医院临床药学部
摘要：目的 探讨抑制自噬对高糖条件下大鼠脑缺血再灌注损伤(CI/RI)后脑微血管内皮细胞炎症反应的影响.方法 选取雄性SD大鼠90只,应用链脲佐菌素建立糖尿病模型,然后随机分为假手术组(n=30),CI/RI组(n=30),自噬抑制剂组(n=30).采用短暂大脑中动脉闭塞法建立大鼠CI/RI模型,腹腔注射自噬抑制剂3-MA抑制自噬.TTC染色评估脑损伤程度,Garcia JH评分评价大鼠神经功能,伊文思蓝染色评价血脑屏障损伤,HE染色法观察大脑病理形态,ELISA法检测血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量,免疫印迹法法测定脑组织NLRP3、IL-1β、TNF-α表达量.采用原代大脑微血管内皮细胞培养并建立氧糖剥夺-复氧模型,免疫印迹法法测定内皮细胞LC3、Beclin1、P62、NLRP3、IL-1β、TNF-α表达量.结果 3-MA明显减小大鼠缺血再灌注脑损伤区域,明显提高大鼠Garcia JH评分,明显减轻大鼠血脑屏障损伤,明显改善大鼠脑组织损伤,明显降低大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量,明显降低大鼠脑组织NLRP3、IL-1β、TNF-α表达量.3-MA明显降低内皮细胞LC3、Beclin1、NLRP3、IL-1β、TNF-α表达量,明显提高P62表达量.结论 抑制自噬可减轻糖尿病大鼠CI/RI后脑微血管内皮细胞炎症反应水平,明显改善大鼠神经功能.这提示针对自噬作用可能是治疗糖尿病相关脑缺血再灌注损伤的一种治疗策略.
关键词：缺血再灌注损伤糖尿病自噬炎症反应脑微血管内皮细胞
分类号：R743(神经病学与精神病学)
资助基金：新疆地区高发疾病研究教育部重点实验室开放课题(2023B02)新疆维吾尔自治区研究生创新项目(XJ2024G159)天山英才培养计划科技创新领军人才项目(TSYC202301A024)
论文发表日期：2025-04-25
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 228-234 )
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