胡黄连苷Ⅱ在大鼠脑缺血损伤中治疗剂量和时间窗的优化
赵丽
李晓丹
郭云良
逄芳芳
常翠翠
1.青岛大学医学院中西医结合中心,2660212.青岛大学医学院中西医结合中心,2660213.青岛大学医学院中西医结合中心,2660214.青岛大学医学院中西医结合中心,2660215.青岛大学医学院中西医结合中心,266021
摘要：目的 探讨胡黄连苷Ⅱ治疗大鼠脑缺血损伤的最佳治疗剂量和时间窗. 方法 应用双侧颈总动脉结扎法建立大鼠脑缺血模型,将48只大鼠模型,按二因素四水平[L16(4 5)]正交试验设计分组.治疗时间窗设定缺血1.0、1.5、2.0、2.5h,共4个水平,治疗剂量设定5、10、20、40 mg/kg共4个水平.按照设定剂量经腹腔注射胡黄连苷Ⅱ干预治疗,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清和脑组织水通道蛋白4(AQP-4)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和环氧合酶2(COX-2)的水平,评价胡黄连苷Ⅱ治疗大鼠脑缺血损伤的疗效. 结果 ①根据血清和脑组织AQP-4水平分析结果,胡黄连苷Ⅱ治疗脑缺血损伤的最佳治疗时间窗和剂量分别为脑缺血2.0h,腹腔注射20 mg/kg；脑缺血1.5h,腹腔注射20 mg/kg.②根据血清和脑组织MMP-9水平分析结果,最佳治疗时间窗和剂量分别为脑缺血1.5h,腹腔注射20 mg/kg；脑缺血2.0h,腹腔注射20 mg/kg.③根据血清和脑组织COX-2水平分析结果,最佳治疗时间窗和剂量分别为脑缺血1.5h,腹腔注射10 mg/kg；脑缺血1.5h,腹腔注射20 mg/kg. 结论 根据用药剂量最小化和治疗时间窗最大化的原则综合评价,根据AQP-4、MMP-9、COX-2测定结果,胡黄连苷Ⅱ治疗脑缺血损伤的最佳治疗时间窗和剂量为脑缺血1.5～2.0h,腹腔注射剂量10～20 mg/kg.
关键词：脑缺血水通道蛋白4基质金属蛋白酶9胡黄连苷Ⅱ治疗剂量时间窗大鼠
资助基金：国家自然科学基金(81041092)国家自然科学基金(81274116)
论文发表日期：2013-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 373-378 )
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