内皮素受体拮抗剂BQ-123经PI3-K/Akt信号通路改善蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤的效果
赵雅宁1
赵旭2
李建民2
薛承景2
1.华北理工大学护理与康复学院, 河北省唐山市,0630092.华北理工大学附属医院神经外科
摘要：目的：探讨内皮素受体拮抗剂BQ-123对蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤的治疗作用及其机制。方法按随机数字表法将120只SD大鼠分为假手术组、SAH组、低剂量BQ-123组（50μg／ kg）和高剂量BQ-123组（75μg／ kg），每组30只。采用枕大池二次注血法制作SAH 大鼠模型，每组造模后进一步分为6、24、72、144 h 4个时间点亚组。采用光镜和电镜观察海马区形态结构变化，免疫组化和逆转录聚合酶链反应检测海马区磷脂酰肌醇3-激酶（PI3-K）、蛋白激酶B（PKB／Akt）和雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的表达。结果（1）模型制作过程中，SAH组死亡7只，1只模型不符合标准被剔除；BQ-123高、低剂量组分别死亡6只，各组有1只模型不符合标准被剔除。最终纳入统计学分析：假手术组30只，SAH组22只，BQ-123高、低剂量组均为23只大鼠。（2）与假手术组比较，SAH组各时间点PI3-K、AKt、mTOR的表达增高（均P ＜0.05）。与SAH 组比较，BQ-123低剂量组海马区神经元形态结构损伤减轻，各时间点存活神经元数量增加[（132±18），（110±16），（84±13），（92±10）个／高倍视野]（均P ＜0.05），大鼠抓力值有所升高，学习记忆功能改善；PI3-K和Akt表达进一步升高（均P ＜0.05），mTOR的表达下降（均P ＜0.05）。（3）与BQ-123低剂量组各时间点存活神经元比较，BQ-123高剂量组海马区神经元形态结构损伤减轻，各时间点[存活神经元数量（153±20）、（131±18）、（137±19）、（135±17）个／高倍视野]增加（均P ＜0.05），大鼠抓力值有所升高，动物学习记忆功能改善；PI3-K（3.8±0.8、8.9±2.4、8.6±2.4、6.2±2.0）、Akt（4.86±1.74、8.64±1.62、7.94±1.70、6.48±1.58）表达进一步增多（均P ＜0.05），mTOR（2.89±0.26、2.14±0.18、1.94±0.17、1.62±0.12）的表达下降（均P ＜0.05）。结论BQ-123对SAH 后早期脑损伤有较好的治疗作用，其机制可能与调控PI3-K／Akt信号途径有关。
关键词：蛛网膜下腔出血细胞凋亡磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B雷帕霉素靶蛋白
资助基金：河北省卫生厅重点医学项目(zd2013087)唐山市科技局项目(14130220B)
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 249-256 )
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