可卡因-苯丙胺调节转录肽对缺血-再灌注模型小鼠皮质突触可塑性的影响
王路娜
陈一冰
张均
王芳
顾双双
李瑾
沙杜鹃
1.210008,南京大学医学院附属南京鼓楼医院急诊医学科2.210008,南京大学医学院附属南京鼓楼医院急诊医学科3.210008,南京大学医学院附属南京鼓楼医院急诊医学科4.210008,南京大学医学院附属南京鼓楼医院急诊医学科5.210008,南京大学医学院附属南京鼓楼医院急诊医学科6.210008,南京大学医学院附属南京鼓楼医院急诊医学科7.210008,南京大学医学院附属南京鼓楼医院急诊医学科
摘要：目的 观察可卡因-苯丙胺调节转录肽(CART)对缺血-再灌注(I/R)小鼠皮质突触可塑性的影响.方法 选用10~12周龄的健康雄性清洁级昆明小鼠288只,按照随机数字表法完全随机分为I/R组(81只)、I/R+CART组(81只)和假手术组(63只)、假手术+CART组(63只).建立大脑中动脉阻塞(MCAO)2 h再灌注模型.I/R+CART组于再灌注前经尾静脉注射CART(0.5μg,200μl),假手术+CART组予以等剂量CART;每24小时重复给药1次.在实现再灌注后不同时间点(24 h、72 h和7 d)采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色检测I/R组和I/R+CART组脑梗死体积;采用透射电镜观察各组不同时间点突触超微结构变化,并对突触形态学参数进行定量分析;采用Western Blot法观察再灌注72 h皮质梗死周围区突触后致密物95(PSD-95)蛋白表达水平.结果 (1)与假手术组比较,I/R组小鼠造模后24、72 h和7 d皮质切片中突触数量明显减少[(3.37±0.38)个/μm2比(7.04±0.55)个/μm2,(2.89±0.22)个/μm2比(6.89±0.04)个/μm2,(3.25±0.18)个/μm2比(6.78±0.42)个/μm2;均P<0.05],PSD密度明显下降[(24.4±2.8)nm比(47.3±6.1)nm,(23.8±3.7)nm比(46.5±7.5)nm,(24.6±2.2)nm比(48.1±5.1)nm;均P<0.05],突触间隙宽度增大[(25.2±2.1)nm比(21.5±1.6)nm,(25.2±1.4)nm比(21.3±1.0)nm,(23.7±2.6)nm比(21.6±1.6)nm;均P<0.05];再灌注后72 h时间点PSD-95蛋白表达水平下降(P<0.05);(2)与I/R组比较,I/R+CART组小鼠I/R后24、72 h和7 d脑梗死体积缩小[分别为(29.0±1.9)%比(36.3±1.4)%,(38.1±1.4)%比(47.6±2.7)%,(36.0±2.8)%比(42.5±2.0)%;均P<0.05];再灌注后72 h时间点突触数量[(4.32±0.35)个/μm2]明显增多(P<0.05),PSD-95蛋白表达水平增加(P<0.05);再灌注后24、72 h和7 d各时间点PSD密度[分别为(33.8±3.4)、(34.2±4.6)、(38.2±4.0)nm]增厚(均P<0.05);而各时间点突触间隙宽度差异无统计学意义(均P>0.05).结论 CART可缩小I/R小鼠脑梗死体积,改善缺血损伤后小鼠脑皮质神经细胞突触可塑性.
关键词：可卡因-苯丙胺调节转录肽再灌注损伤皮质突触可塑性
资助基金：国家自然科学基金(81571122)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 127-132 )
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