淋巴系恶性肿瘤患儿5g/m2氨甲蝶呤的群体药动学研究
刘玲1
华瑛1
赵卫红1
卢新天1
马岳红1
卢薇薇1
杜军保1
卢炜2
1.北京大学第一医院儿科,北京,1000342.北京大学医学部药学院,北京,100191
摘要：目的 建立大剂量氨甲蝶呤(HDMTX)5 g/m2持续24h输注的群体药动学模型,获得模型参数群体值,用该模型分析HDMTX排泄延迟患儿的药动学特点.方法 研究对象为2004年5月至2010年3月在北京大学第一医院儿科血液病房的51例淋巴系恶性肿瘤患儿,所有患儿接受HDMTX 5 g/m2持续输注24 h,共194疗程.在输注的不同时间采集外周静脉血,测定MTX血药浓度,应用NONMEM软件建立HDMTX 5 g/m2持续24h输注的群体药动学模型,根据建立的模型估算患儿MTX代谢参数的,群体值,并运用模型分析排泄延迟惠儿药动学参数特点.结果 HDMTX 5 g/m2持续输注24 h在淋巴恶性肿瘤患儿体内符合二室一级消除模型,全身清除率CL1=5.61×[1-0.0183×(Age-8.3)+0.00683×(WBC-7.12)]L/(h·m2),室间清除率CL2=0.239L/(h·m2),中央室表观分布容积V1=12.1×[1+0.0369×(BUN-3.52)]L/m2,周围室表观分布容积V2=2.83×(1+0.00102×(PLT-254.6))L/m2.分布相常数α平均值为0.469(0.14～1.96)L/h,消除相常数β平均值为0.104(0.02～0.3)L/h.分布相半衰期t1/2α平均值为1.654(0.35～5.08)h,消除相半衰期t1/2β平均值为8.827(2.29～28.56)h,经过7个分布相半衰期之后药物进入消除相.排泄延迟组的CL2和V2均明显大于无排泄延迟组.结论 患儿外周血WBC对CL1、血浆BUN对V1、PLT对V2在一定范围内可能有影响.在HDMTX 5 g/m2持续榆注过程中,发生排泄延迟组药物其药物更多分布于周围室.根据建立的群体药物代谢学模型可以推测不同时间的MTX浓度,来更好地指导解救,降低排泄延迟时毒副作用的发生.
关键词：儿童淋巴系恶性肿瘤大剂量氨甲蝶呤群体药动学
分类号：R72(儿科学)
论文发表日期：2011-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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