DOI: 10.7504/ek2014110613
miR-125b对儿童典型急性早幼粒细胞白血病的影响
王丽娜
黄礼彬
梁燕妮
张晓莉
柯志勇
罗学群
1.中山大学附属第一医院儿科,广东广州5100802.中山大学附属第一医院儿科,广东广州5100803.中山大学附属第一医院儿科,广东广州5100804.中山大学附属第一医院儿科,广东广州5100805.中山大学附属第一医院儿科,广东广州5100806.中山大学附属第一医院儿科,广东广州510080
摘要：目的 探讨miR-125b对儿童典型急性早幼粒细胞白血病(APL)发生发展的影响及其机制,期求新的策略治疗耐药性APL.方法 用在线软件预测miR-125b的靶基因,并通过双荧光报告及蛋白印迹技术进行验证;用qRT-PCR及western blot技术检测来自中山大学附属第一医院及华南地区儿童APL协作组其他医院2007年3月至2012年9月收治的33例患者在初诊、缓解或复发时期骨髓标本中miR-125b及其靶基因的表达,进行体内证实;在细胞系水平过表达或抑制表达miR-125b,用MTT、流式细胞技术等研究miR-125b对白血病细胞增殖、凋亡及耐药的影响,进行体外验证.结果 (1)用生物学信息方法预测出BAK1是miR-125b的可能靶基因;(2)miR-125b在APL初诊患者中表达增高,缓解后降低,复发时再次升高,其高表达抑制BAK1蛋白的表达,同样,在NB4及HL60细胞系中,通过转染使miR-125b过表达可抑制BAK1蛋白的表达;(3)在NB4及HL60白血病细胞株,过表达miR-125b促进其增殖、抑制凋亡及增加耐药性,用siRNA沉默BAK1的表达后,NB4的凋亡受抑制,与过表达miR-125b的效应相似;(4)白血病耐药细胞株NB4-R1、NB4-R2及HL-60/DOX与敏感细胞株NB4和HL-60比较,miR-125b呈高表达(P＜0.05),通过转染使miR-125b进一步过表达,耐药细胞株对全反式维甲酸和阿霉素的IC50进一步增加.结论 miR-125b通过对靶基因BAK1的调控影响儿童典型APL细胞的增殖、凋亡及耐药.
关键词：儿童典型急性早幼粒细胞白血病miR-125bBak1耐药
分类号：R72(儿科学)
资助基金：07001649)((项目编号)
论文发表日期：2014-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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