婴儿期发病Lesch-Nyhan综合征4例临床表现及HPRT1基因突变分析并文献复习
王珺1
韩琳2
王妍1
刘畅1
杨圣海1
徐翠娟1
陈晓丽3
王立文1
1.首都儿科研究所附属儿童医院神经内科,北京1000202.北京金准基因科技有限责任公司,北京1000853.首都儿科研究所遗传研究室,北京100020
摘要：目的 分析婴儿期发病Lesch-Nyhan综合征(LNS)患者临床特点以及相关基因突变情况.方法 对2017-2018年就诊于首都儿科研究所附属儿童医院的4例尿酸升高、运动发育迟缓、肌张力障碍伴或不伴有自残行为的婴儿患者进行全外显子基因检测,生物信息学分析筛选致病性变异,并对核心家系成员采用Sanger测序分析突变来源.总结整理Pubmed、知网和万方数据库报道过的婴儿期发病LNS中国患者的临床特点及基因突变情况.结果 4例均携带HPRT1基因致病性突变,符合LNS遗传诊断.突变分别为2个错义突变(c.49T＞A,p.Y17N和c.133A＞G,p.R45G),1 个无义突变(c.325C＞T,p.Q109*)和 1 个移码突变(c.419delG,p.G140Afs*26),其中p.Y17N和p.G140Afs*26为未报道的新突变.回顾文献收集11例婴儿期发病的中国LNS患者,HPRT1基因型与临床表型的相关性分析发现了智力迟缓、运动发育迟缓、高尿酸血症为核心表型,且出现比例为100％;和错义突变相比,截短性突变较早出现自我伤害表型.结论 该研究描述了婴儿期发病的中国LNS患者临床与基因信息,补充了 HPRT1基因突变谱,对临床表现为高尿酸血症合并神经系统异常的儿童患者进行LNS基因筛查将有助于早期LNS诊断和治疗.
关键词：Lesch-Nyhan综合征全外显子基因检测HPRT1基因高尿酸血症自毁容貌
分类号：R72(儿科学)
资助基金：北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养计划工程)(2015-3-084)首都临床特色应用研究项目(Z131107002213159)
论文发表日期：2021-07-06
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 527-532 )
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