胚胎植入前遗传学检测在阻断PKD1基因新突变致常染色体显性遗传性多囊肾病家系遗传的研究
李娟1
韦旗2
李景然3
张影1
唐志霞1
邹林兵1
洪名云1
1.合肥市妇幼保健院生殖中心,安徽 合肥 2316002.安徽医科大学第一附属医院东城院区泌尿外科,安徽 合肥 2316003.合肥市妇幼保健院遗传中心,安徽 合肥 231600
摘要：目的 探讨基于二代测序(next-generation sequencing,NGS)技术的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)连锁分析在常染色体显性遗传性多囊肾病(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)家系新突变的胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)中的应用价值.方法 选取1个ADPKD家系,采用全外显子组测序、核型分析来检测该家系的致病性突变,为阻断该病的遗传效应,体外授精后行囊胚培养,对形成的囊胚进行滋养层细胞活检,利用多次退火环状循环扩增技术(multiple annealing and looping-based amplification cycles,MALBAC)对活检细胞进行全基因组扩增(whole genome amplification,WGA),通过Sanger测序结合基于NGS的SNP连锁分析进行验证和判断是否携带突变基因,采用拷贝数变异(Copy number variation,CNV)分析筛查染色体的非整倍性.中孕期产前诊断验证PGT结果是否准确.结果 发现先证者PKD1基因存在一个新的c.2098-2A＞G突变.对卵胞浆内单精子注射(Intracytoplasmic sperm injection,ICSI)后形成的3个囊胚进行活检,其中有1个为未携带突变的整倍体,将此枚整倍体胚胎进行冻融胚胎移植(FET)后获得临床妊娠,中孕期产前诊断证实胎儿未携带PKD1基因c.2098-2A＞G杂合突变.结论 研究是首次针对PKD1基因c.2098-2A＞G突变的PGT报道,拓展了 PKD1基因的突变谱,为ADPKD的分子诊断和遗传咨询提供了新的思路.基于NGS的SNP连锁分析进行PGT结合侵入性产前诊断是一种阻断ADPKD垂直传递的有效的方法,并可预防其他单基因遗传病.
关键词：常染色体显性多囊肾病PKD1植入前遗传学检测二代测序SNP连锁分析
分类号：R715.5(临床优生学)
论文发表日期：2025-09-02
在线出版日期：2025-10-20（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 946-951 )
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