慢性粒细胞白血病伴发非ABL1激酶区突变与小分子酪氨酸激酶抑制剂耐药及疾病进展的关系研究
王献伟1
周玲1
李扬威1
邹喆1
宋云峰1
王琳琳1
张龑莉2
吕晓东1
1.郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)中心实验室,河南郑州4500082.郑州大学附属肿瘤医院(河南省肿瘤医院)血液科,河南郑州450008
摘要：目的 探讨慢性粒细胞白血病(CML)伴发非ABL1激酶区(KD)突变与小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗效及疾病进展的关系.方法 采用二代测序技术(NGS)检测2017年3月至2021年4月于河南省肿瘤医院血液科就诊的120例CML患者108种血液肿瘤相关基因,分析非ABL1 KD突变谱及其与患者临床资料和ABL1 KD突变的关系.结果 58例(48％)CML患者检出非ABL1KD突变,其中附加染色体异常患者的突变比例(63％)显著高于无附加染色体异常的患者(34％),差异有统计学意义(P=0.003).不同分期CML患者突变比例分析中,急变期(73％)突变比例高于加速期(67％)和慢性期(42％)(P=0.031);WT1突变和转录调节类相关突变在AP期CML患者的比例(WT1+:17％,P=0.027;转录调节类突变:42％,P=0.001)均高于CP期;患者TKI治疗反应分析中,最佳反应组突变比例(30％)低于警告组(52％)和耐药组(61％)(P=0.018);RUNX1突变在TKI治疗失败组(16％)的比例高于警告组(2％)(P=0.024);非ABL1 KD突变的CML患者出现ABL1 KD突变的比例(60％)高于无伴发非ABL1 KD突变患者(36％)(P=0.022);差异有统计学意义.结论 非ABL1 KD突变与TKI疗效及疾病进展密切相关,WT1和RUNX1突变可作为CML精准诊断的分子靶点.
关键词：慢性粒细胞白血病非ABL1激酶区突变小分子酪氨酸激酶抑制剂耐药二代测序
分类号：R575+.3(消化系及腹部疾病)
资助基金：河南省医学科技攻关省部共建重点项目(SBGJ202002026)河南省医学科技攻关计划(LHGJ20210204)河南省医学科技攻关计划(LHGJ20220189)河南省科技攻关项目(202102310446)
论文发表日期：2023-03-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 236-240 )
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