SCARI1在JAK2V617F突变骨髓增殖性肿瘤疾病进展中的作用研究
胡新1
魏晓晶1
张宇卉1
马金玉1
段依璠1
尚可1
滕广帅1
王艳1
杜晨霄1
张会勤1
袁卫平2
邵宗鸿3
白洁1
1.天津医科大学第二医院血液科,天津 3002112.天津医科大学第二医院血液科,天津 300211;中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室,天津 3000203.天津医科大学第二医院血液科,天津 300211;天津医科大学总医院,天津 300052
摘要：目的 研究SCARI1在JAK2V617F突变骨髓增殖性肿瘤(MPN)向骨髓纤维化疾病进展中的作用.方法 2022年12月至2024年12月于天津医科大学第二医院,对JAK2V617F突变MPN(n=12)、继发性骨髓纤维化(sMF)(n=12)、继发性急性髓系白血病(sAML)(n=7)患者骨髓CD34阳性细胞行RNA-seq,生物信息学技术分析差异基因.RT-qPCR和流式细胞术检测MPN患者原代骨髓CD34阳性细胞中SCARI1及其蛋白表达情况.构建SCARI1过表达人红白细胞白血病(HEL)细胞系,分析过表达组HEL细胞HE染色后形态学变化,CCK-8方法细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期与凋亡、PMA诱导其向巨核细胞分化情况.结果 RNA-seq、RT-qPCR以及流式细胞术结果表明,SCARI1及其蛋白的表达水平在sMF患者CD34阳性造血干细胞中显著增加(P＜0.05),且在数据库(GSE174060)中获得验证.与空载组和野生型组相比,SCARI1过表达后HEL细胞异常形态占比明显增加,SCARI1过表达HEL细胞增殖较快,过表达组HEL细胞S、G2/M期比例增加、G0/G1期细胞比例降低,经PMA诱导的过表达组HEL细胞向巨核细胞分化的数量显著增加,差异均有统计学意义(P值均＜0.05).结论 SCARI1在sMF患者CD34阳性造血干细胞中水平表达显著增加,SCARI1可能通过诱导HEL细胞向巨核细胞分化,在JAK2V617F突变MPN向sMF疾病进展中起到促进作用.
关键词：骨髓增殖性肿瘤JAK2V617F突变疾病进展SCARI1巨核细胞
分类号：R55(血液及淋巴系疾病)
资助基金：天津市教委科研计划项目(2022ZD072)
论文发表日期：2025-04-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 300-307 )
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