免疫检查点抑制剂导致肾脏免疫相关不良反应50例临床特征分析——一项真实世界观察研究
薛茁蕤1
滕菲1
胡蓉蓉1
艾三喜1
施潇潇1
王湘2
斯晓燕3
王汉萍3
应红艳2
徐燕3
叶葳1
樊晓红1
李雪梅1
郑可1
1.中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肾内科,北京 1007302.中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肿瘤内科,北京 1007303.中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院呼吸与危重症医学科,北京 100730
摘要：目的 分析免疫检查点抑制剂(ICIs)在真实世界中导致肾脏免疫相关不良反应(irAEs)的患者临床特征.方法 回顾性分析2018-2024年北京协和医院肾内科门诊及病房收治的50例肾脏irAEs患者临床资料,分析其肿瘤相关特征,肾脏irAEs临床表现与分级、治疗方案与疗效、相关危险因素以及预后情况.结果 50例患者中,临床诊断符合肾小管间质肾炎(TIN)46例、肾小球肾炎(GN)4例.发生irAEs的中位时间为启动ICIs治疗后93 d,诊断时估算肾小球滤过率(eGFR)中位数为49.90 mL/(min·1.73 m2),irAE-急性肾功能损伤(AKI)2～3级为34例(68.00％),存在抗核抗体(ANA)[12/31例(38.71％)]、抗干燥综合征相关抗原A抗体(抗SSA)及抗干燥综合征相关抗原B抗体(抗SSB)[1/29例(3.45％)]、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)[1/23例(4.35％)]、抗肾小球基底膜抗体(抗GBM)[2/25例(8.00％)]阳性,免疫抑制后均转阴;34例检测补体结果均未降低,19例检测白细胞介素-6(IL-6)患者中9例(47.37％)升高,21例检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)患者中19例(90.48％)升高.ICI-GN组较ICI-TIN组irAE-AKI分级更高(P＜0.05).27例患者获得肾脏病理学结果,其中23例TIN,4例GN(非增殖性肾小球肾炎、增殖性肾小球肾炎各2例;其中3例(75.00％)合并TIN).50例患者中,38例患者使用糖皮质激素治疗,泼尼松起始剂量中位数50.0 mg/d、治疗时间中位数71 d;肾脏恢复率为62.00％,病理学诊断为增殖性肾炎者肾脏均未恢复.47例停用ICIs,其中7例重启ICIs治疗后均未再次出现肾脏irAEs.单因素分析结果显示年龄、较大的激素起始剂量与肾脏预后不良具有相关性[OR 1.122,95％CI(1.013～1.243),P＜0.05].irAE-AKI分级、合并ICI-GN、肾脏恢复以及启动激素治疗,均显示与肿瘤预后、患者生存无相关性.50例患者中,28例使用国产ICIs,22例使用进口 ICIs.使用国产ICIs与进口 ICIs患者比较,在合并用药、肾脏irAEs类型、发病时间、发病时肌酐水平、肌酐峰值等方面差异均无统计学意义(P均＞0.05).Cox比例风险回归分析结果显示,使用国产或进口 ICIs与肿瘤预后、生存预后均无相关性.结论 国产与进口ICIs的肾脏irAEs临床表现与预后相似.肾脏irAEs发生比例以TIN为主,但合并GN者肾损伤更重,停用ICIs联合免疫抑制治疗后肾脏irAEs多可恢复,仅病理学表现为增殖性肾炎者肾脏恢复不佳.肾脏irAEs可伴随多种自身免疫性抗体阳性.高龄与较大的激素起始剂量影响肾脏irAEs恢复,免疫抑制治疗对患者整体生存无不良影响.国产与进口ICIs的选择不影响生存预后.
关键词：免疫检查点抑制剂免疫相关肾损伤肾活检危险因素治疗预后
分类号：R5(内科学)
资助基金：国家重点研发计划(2022YFC2703900)国家重点研发计划(2022YFC2703901)中央高水平医院临床科研专项(2022-PUMCH-B-021)北京协和医学院教学改革项目(2021zlgc0125)
论文发表日期：2025-06-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 522-532 )
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