肝细胞癌靶免治疗药物原发性和继发性耐药后治疗选择
刘秀峰
朱艳
韩凝
姚琳
王碧波
东部战区总医院全军肿瘤中心,江苏南京 210002
摘要：近年来,针对中晚期肝细胞癌(HCC)的靶向联合免疫治疗取得了显著进展,然而,治疗的有效率仅约为30％,中位无进展生存期为6～9个月,且约20％的病人在初始免疫治疗时即出现耐药现象.对这些耐药病人后续治疗的选择成为了亟待解决的临床问题.靶免联合治疗的失败主要表现为原发性耐药和继发性耐药两种情况.原发性耐药通常与肿瘤免疫原性的降低有关,包括新抗原的低表达、抗原呈递的改变及免疫共抑制信号的表达.继发性耐药则可能与肿瘤在免疫治疗后向低免疫原性表型的克隆进化有关.针对这两种耐药机制的治疗策略目前尚未形成标准的临床方案.HCC的进展模式可以分为肝内进展、肝外进展、肝内新病灶和肝外新病灶,不同进展模式的预后存在显著差异.肝内进展和肝外新病灶的病人相对有较好的进展后生存期,而新发的血管侵犯则预示着较差的预后.未来的临床研究和实践需要在免疫微环境的重编程、病因学差异及多学科诊疗的框架下进行更为精准和个体化的治疗布局,特别是针对耐药HCC病人的后续治疗,可联合局部治疗如肝动脉化疗栓塞(TACE)或肝动脉灌注化疗(HAIC)等,以提高病人的生存期.靶免联合治疗在HCC全病程中的作用正在逐步得到确认,但仍需进一步探索以建立标准的后续治疗策略.
关键词：肝细胞癌免疫治疗靶向治疗原发耐药继发耐药
分类号：R6(外科学)
资助基金：国家自然科学基金(No.82473115)江苏省博士后面上项目(No.2021K345C)
论文发表日期：2024-09-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1031-1037 )
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