γ-分泌酶抑制剂对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的作用
杨阳1
段维勋1
王宁1
梁振兴1
姜鹏2
周建3
金振晓1
易定华1
1.第四军医大学西京医院心血管外科,西安,7100322.中国人民解放军第82医院骨科,淮安,2231003.中国人民解放军第253医院口腔科,呼和浩特,010010
摘要:目的 γ-分泌酶抑制剂(DAPT)是Notch信号通路特异性阻断剂,本实验将研究DAPT对SD大鼠离体心脏缺血再灌注损伤(I/RI)的影响,为探明Notch信号通路在心肌I/RI中的作用提供理论依据.方法 采用离体大鼠心脏Langendorff逆行灌注模型,缺血50 min,再灌注60 min.实验分为4组,分别为正常对照组(Control)、I/RI组、DAPT(1 μM)+I/RI组,DAPT(1 μM)组.监测缺血前后血流动力学各项指标,包括:心率(HR)、左心室发展压(LVDP)、左心室内压最大变化速率(+dp/dtmax)、冠脉流量(CF)、计算出心率压力指数(DP,LVDP×HR/1000);氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定各组心肌梗死(MI)的面积;专用试剂盒测定冠脉流出液(CF)中乳酸脱氢酶含量(LDH).结果 与Control组比较,I/R组缺血后各时间点的收缩及舒张功能均显著降低(P<0.01),MI面积显著增加(P<0.01),冠脉流出液中LDH含量显著升高(P<0.01);与I/RI组比较,DAPT+I/RI组可以加重上述指标进一步恶化(P<0.01);与Control组比较,DAPT各项指标无统计学差异(P>0.05).结论 DAPT有加重心肌缺血再灌注损伤的作用,Notch信号通路可能在心肌缺血再灌注损伤中发挥重要的调控作用.
关键词:γ-分泌酶抑制剂离体大鼠心脏缺血再灌注损伤心肌保护
分类号:R654.1(外科学各论)
资助基金:国家自然科学基金(81070198)国家自然科学基金(81102687)陕西省社会发展推动基金(2012JQ4001)陕西省社会发展推动基金(2012SF2-21-1)
论文发表日期:2013-01-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:4( 41-44 )
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