褪黑素受体对大鼠心肌缺血再灌注损伤的调控及其机制研究
赵国龙1
张秋芳2
翟蒙恩3
于立明3
高文丽1
金振晓3
段维勋3
俞世强3
王云1
1.宁夏医科大学, 银川,7500042.第四医院影像科, 西安,7100043.第四军医大学西京医院心脏外科, 西安,710032
摘要：目的：研究褪黑素膜受体（ MR）在褪黑素（ Mel）抗心肌缺血再灌注（ MI／R）损伤机制中的作用。方法雄性SD大鼠80只随机分为四组：假手术组（ Sham）、MI／R＋溶剂对照组（ MI／R＋V）、MI／R＋Mel治疗组（ MI／R＋Mel）、MI／R＋Mel＋Luz组（ MI／R＋Mel＋Luz），Luz（ Luzindole）为MR特异性阻断剂。大鼠冠状动脉左前降支结扎和松开方法建立大鼠MI／R模型，心肌缺血30 min，再灌6 h后ELISA法检测心肌组织氧化应激相关指标，TUNEL法检测心肌细胞凋亡率，Evans blue－TTC双染法测定梗死面积，Western blot法检测沉默信息转录调控因子1（ SIRT1）、乙酰化叉头转录因子1（ Ac－Foxo1）、Caspase－3及褪黑素受体（ MR）的表达水平，再灌注72 h后超声心动图法检测各组大鼠心功能。结果与缺血再灌注组相比，Mel治疗显著改善心脏左室射血分数[LVEF，（65．18±5．863）％vs （47．37±4．201）％， P＜0．01]及左室短轴缩短率[LVFS，（36．19±3．299）％vs （22．80±0．8881）％， P＜0．01]，下调心肌组织超氧化物[（2．881±0．1908）RLU／（mg·s） vs （3．955±0．3022） RLU／（mg·s）， P＜0．01]、丙二醛（MDA）生成[（269．1±11．24）pmol／mg vs （412．7±24．39）pmol／mg， P＜0．01]及gp91phox的表达[（3．404±0．2440） vs （4．388±0．1463）， P＜0．01]，上调超氧化物歧化酶（SOD）[（35．83±2．959）U／mg vs （21．11±2．004）U／mg， P＜0．01]、SIRT1[（0．8033±0．05357） vs （0．3313±0．04337）]， P＜0．01]，下调Ac－Foxo1水平[（0．2393±0．01440） vs （0．3536±0．01384）， P＜0．01]；而Luz阻断MR后逆转Mel的上述作用（均P＜0．01）。结论 Mel通过MR激活SIRT1信号通路，显著减轻大鼠MI／R氧化应激损伤，发挥抗氧化应激抗凋亡心肌保护作用。
关键词：褪黑素褪黑素受体心肌缺血再灌注损伤沉默信息转录调控因子1心肌保护
资助基金：国家自然科学基金(81470415)国家自然科学基金(81470411)陕西省科技统筹创新工程计划(2013KTCL03－01)
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 113-118,122 )
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