乌司他丁对深低温停循环大鼠的脑保护作用
李昆雨
高国栋
胡强
100037 北京,中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院体外循环中心
摘要：目的 探讨乌司他丁对接受深低温停循环(DHCA)大鼠的脑保护作用.方法 24只大鼠按照随机数字表法分成对照组(Sham组)、乌司他丁低剂量组(5万U/kg)、乌司他丁中剂量组(10万U/kg)、乌司他丁高剂量组(20万U/kg),每组6只.在大鼠体外循环稳定后建立DHCA模型,目标温度为18℃,心脏停搏时间为45 min,分别在体外循环开始前15 min和体外循环终止后将相应剂量药物经股动脉注入大鼠体内.于体外循环开始前(T1)、体外循环开始时(T2)、恢复循环10 min后(T3)、体外循环结束即刻(T4)和体外循环结束后4 h(T5)进行血气分析;于T2、T4、T5时刻采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清中白细胞介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α和S100-β的含量;于实验结束后用光镜和透射电镜观察大鼠脑海马区切片.结果 随着大鼠体外循环的建立与自主循环的恢复,其体内IL-6、IL-10、TNF-α和S100-β水平逐渐升高.低剂量乌司他丁能减轻大鼠体内炎症反应,在一定程度可降低血清中IL-6、TNF-α水平,显著降低S100-β水平(P<0.05);中高剂量乌司他丁可显著减轻大鼠体内炎症反应,显著降低血清中IL-6、TNF-α和S100-β水平(P<0.05),并显著提高血清中IL-10水平(P<0.05).在光镜下,随着药物剂量的增加,大鼠海马区细胞排列越来越整齐、坏死神经元越来越少.在透射电镜下,随着药物剂量的增加,观察到的自噬小体数量逐渐减少.通过血气分析可以发现乌司他丁能降低DHCA大鼠血糖和乳酸水平.结论 乌司他丁可减轻接受DHCA大鼠体内的炎症反应并有一定的脑保护作用,且其脑保护作用在一定范围内呈剂量依赖性.
关键词：乌司他丁深低温停循环脑保护炎症反应
论文发表日期：2024-12-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 516-522 )
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