中性粒细胞诱捕网在小鼠胸主动脉瘤和夹层形成中的作用及机制研究
张彬1
朱翰朝1
孙赫1
江丽青1
宋凡2
蒋鹏程3
金振晓1
段维勋1
俞世强1
1.710032 西安,空军军医大学第一附属医院心血管外科2.710032 西安,空军军医大学药学系中药与天然药物学教研室3.441000 襄阳,中国人民解放军95195部队
摘要：目的 探讨中性粒细胞诱捕网(NETs)在小鼠胸主动脉瘤和夹层(TAAD)形成中的作用及机制.方法 饮水加入β-氨基丙腈(BAPN)[1 g/(kg·day)]构建小鼠TAAD模型,采用腹腔注射脱氧核糖核酸酶I(DNase Ⅰ)[20 mg/(kg·day)]清除NETs.80 只 3 周龄雄性C57BL/6 小鼠随机分为对照组(Con+V)、对照+DNase Ⅰ组(Con+DNase Ⅰ)、BAPN+V组和BAPN+DNase Ⅰ组.4 周后记录各组小鼠TAAD发生率和破裂率,主动脉弓超声测量胸主动脉最大内径,苏木精-伊红染色观察主动脉壁结构改变,纤维组织染色观察主动脉壁弹力纤维断裂,试剂盒检测血清瓜氨酸组蛋白H3(citH3)、循环核酸(cfDNA)和核小体水平,免疫荧光染色检测citH3、髓过氧化物酶和α-平滑肌肌动蛋白荧光表达,末端标记法观察细胞凋亡,实时定量聚合酶链式反应检测白介素-1β、白介素-6 和肿瘤坏死因子α mRNA表达,蛋白印迹法检测citH3、肽酰基精氨酸脱亚氨酶 4、基质金属蛋白酶 2、基质金属蛋白酶 9、沉默信息调节因子 1(SIRT1)、乙酰化叉头转录因子 1 和乙酰化肿瘤抗原p53 表达.结果 Con+V组及Con+DNase Ⅰ组TAAD发生率与破裂率均为 0,BAPN+V组TAAD发生率和破裂率为 90.0%和 55.0%,BAPN+DNase Ⅰ组TAAD发生率和破裂率为 50.0%和 30.0%.与Con+V组比较,BAPN+V组小鼠主动脉内径增大,血管壁扩张伴弹力纤维断裂明显;血清citH3、cfDNA和核小体水平上升,主动脉NETs生成增多;主动脉炎症和平滑肌细胞凋亡增加,SIRT1 信号通路表达下调(P<0.01).与BAPN+V组比较,BAPN+DNase Ⅰ组小鼠主动脉内径减小,血管壁损伤及弹力纤维断裂减轻;血清citH3、cfDNA和核小体水平下降,主动脉NETs生成减少;主动脉炎症和平滑肌细胞凋亡减弱,SIRT1 信号通路表达上调(P<0.01).结论 小鼠TAAD的发生与NETs抑制SIRT1 信号通路进而上调胸主动脉炎症和促进平滑肌细胞凋亡有关,而NETs抑制剂DNase Ⅰ能减少TAAD的形成,具有显著的血管保护效应.
关键词：中性粒细胞诱捕网胸主动脉瘤夹层动脉瘤炎症凋亡沉默信息调节因子1小鼠
资助基金：国家自然科学基金(82241204)国家自然科学基金(82270420)国家自然科学基金(82300388)西京创新研究院-联合基金临床医学+药学科研项目(LHJJ2023-YX15)
论文发表日期：2025-04-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 153-161 )
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