蛋白酶体抑制剂诱导多巴胺能神经元变性及诱导型一氧化氮合酶变化
曹刘
牛朝诗
梅加明
潘琪
1.安徽医科大学附属省立医院神经外科,安徽省立体定向神经外科研究所,安徽,合肥,2300012.安徽医科大学附属省立医院神经外科,安徽省立体定向神经外科研究所,安徽,合肥,2300013.安徽医科大学附属省立医院神经外科,安徽省立体定向神经外科研究所,安徽,合肥,2300014.安徽医科大学附属省立医院神经外科,安徽省立体定向神经外科研究所,安徽,合肥,230001
摘要：目的 探讨蛋白酶体(proteasome)功能下降在帕金森病(PD)发病机制中的作用,以及模型大鼠脑内黑质部位诱导型一氧化氮合酶(iNOS)是否参与蛋白酶体抑制剂Lactacystin诱导的多巴胺能神经元变性.方法 将30只健康雄性SD大鼠分为5组(生理盐水对照组,1 d组、3 d组、1周组、3周组),每组6只.将蛋白酶体抑制剂Lactacystin立体定向注射至大鼠黑质部位,记录大鼠在不同时间点的行为学改变,并用免疫组化方法观察生理盐水对照组及不同时间点组(1 d、3 d,1周、3周)大鼠黑质区多巴胺能神经元变性及iNOS变化.结果 Lactacystin注射1周后大鼠开始出现自发性活动减少,阿朴吗啡可诱导出旋转行为;3周后,30min旋转次数为258.90±11.56;实验3周组黑质部位TH阳性细胞减少.1 d后iNOS阳性细胞明显增多,3 d时达高峰,1周后开始下降.3周时基本消失.结论 蛋白酶体功能下降可能是多巴胺能神经元变性的始动因素,而iNOS上调可能是多巴胺能神经元变性的重要过程.
关键词：帕金森病蛋白酶抑制药多巴胺一氧化氮合酶黑质
分类号：R-332(实验医学、医学实验)R742.5(神经病学与精神病学)
资助基金：安徽省优秀青年科技基金(04043072)安徽省人才开发摹金项目(2006Z037)
论文发表日期：2008-04-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 165-168 )
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