替莫唑胺缓释剂胶质瘤间质内化疗的实验研究
周光华1
董军1
吴自成1
马辉1
陈宝敏1
黄强1
兰青1
杨海龙2
王国成2
1.苏州大学附属第二医院神经外科,江苏,苏州,2150042.天津天士力研究院化学制药研究所,江苏,苏州,215004
摘要:目的 观察肿瘤间质内应用替莫唑胺缓释剂(P-TMZ)对人脑胶质瘤的抑瘤效应.方法 先以MTT法测定P-TMZ对SHG-44胶质瘤细胞的抑瘤效应,加药96h后检测不同药物浓度在570nm处的OD值,计算其IC50;再将SHG-44细胞接种于NC系裸小鼠右腋皮下,待肿瘤生长至体积约100 mm3时,将荷瘤鼠随机分为P-TMZ组、替莫唑胺(temozolomide,TMZ)组、卡莫斯汀(BCNU)组和不载药微球(P-0)组,然后将P-TMZ(500 mg/kg)、TMZ(50 mg/kg)、BCNU(40 mg/kg)和P-0(500 mg/kg)以DMEM培养液混悬至终体积150μl,经皮多点穿刺缓慢注入相应组肿瘤间质内,每周测量皮下肿瘤大小2次.结果 P-TMZ、TMZ和BCNU对SHG-44胶质瘤细胞的体外抑瘤效果明显,三者的IC50均<10μg/ml;与P一0组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01).在体内抑瘤实验中,P-TMZ、BCNU、TMZ抑瘤率均明显高于P-0(P<0.01).P-TMZ和BCNU的抑瘤效应优于TMZ组(P<0.05).结论 P-TMZ保留了TMZ的抑瘤活性,兼具高稳定性和长时程药物作用时间等药代动力学特征,为胶质瘤病人肿瘤残腔内间质化疗提供了新的治疗选择.
关键词:神经胶质瘤替莫唑胺迟效制剂药物疗法
分类号:R730.264(一般性问题)
资助基金:国家自然科学基金(304000457)创新人才计划(BK2007507)
论文发表日期:2008-01-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:4( 455-458 )
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