KU-55933抑制替莫唑胺诱导的U87胶质瘤细胞自噬
邹宇辉1
王伟民2
1.510010 广州军区广州总医院神经外科;572008 三亚,解放军425医院神经外科2.510010,广州军区广州总医院神经外科
摘要：目的 研究KU-55933对替莫唑胺(TMZ)诱导的U87细胞自噬及TMZ毒性的影响及机制.方法 U87细胞分别给予5、10、15、20 μmol/L KU-55933作用72 h,或10 μmol/L KU-55933作用24、48、72、96 h,MTT法检测细胞增殖.U87细胞分别给予DMSO、100 μmol/L TMZ、10 μmol/L KU-55933、100 μmol/L TMZ+ 10 μmol/L KU-55933作用72 h,流式细胞术检测自噬小体,Western blot检测相关蛋白的表达.结果 KU-55933抑制U87细胞的增殖,并呈剂量及时间依赖性;KU-55933抑制TMZ诱导的共济失调突变蛋白(ataxia-telangiectasia mutated,ATM)、自噬激活激酶(unc-51 like autophagy activating kinase 1,ULK1)、P53蛋白磷酸化,降低微管相关蛋白(microtubule-associated protein 1 light chain 3 beta,LC3B)裂解,减少自噬小体的生成,增加TMZ敏感细胞组蛋白亚型γH2AX的形成,但对细胞周期检测点激酶1(checkpoint kinase 1,Chk1)、细胞周期检测点激酶2 (checkpoint kinase 2,Chk2)蛋白磷酸化无影响.结论 KU-55933可抑制TMZ诱导的胶质瘤细胞自噬,并且增强TMZ对敏感胶质瘤的细胞毒性.
关键词：神经胶质瘤自噬替莫唑胺抑制剂
分类号：R739.41(神经系肿瘤)R-33(实验医学、医学实验)
资助基金：国家自然科学基金(81302201)广东省自然科学基金(S2012040006588)
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
英文信息