沉默星形细胞上调基因-1联合全反式维甲酸抑制胶质瘤血管拟态形成的机制分析
赵婉莹1
张斌斌2
李瑞春2
梁晨2
1.西安交通大学第一附属医院 涉外病房,陕西 西安 7100612.西安交通大学第一附属医院神经外科,陕西 西安 710061
摘要：目的 研究沉默星形细胞上调基因-1(AEG-1)联合全反式维甲酸(ATRA)对胶质瘤血管拟态(VM)形成的影响及其可能的机制.方法 构建AEG-1 shRNA慢病毒稳染U87胶质瘤细胞并用含20µmol/L全反式维甲酸(ATRA)的培养基干预,分组:空白对照组(U87细胞)、ATRA组(U87细胞+20µmol/L ATRA),siCon组(U87-siCon细胞)、siCon+ATRA组(U87-siCon 细胞+20µmol/L ATRA),siAEG-1 组(U87-siAEG-1 细胞)和 siAEG-1+ATRA 组(U87-siAEG-1 细胞+20µmol/L ATRA).体外管腔形成实验评估U87细胞体外血管拟态形成能力,实时PCR及Western-Blot检测U87细胞中血管拟态形成相关基因表达情况.建立裸鼠胶质瘤皮下移植瘤模型并以10mg/kg剂量给予腹腔注射ATRA干预,分为:对照组(U87细胞造模)、ATRA组(U87细胞造模+ATRA干预),siCon组(U87-siCon细胞造模)、siCon+ATRA组(U87-siCon细胞造模+ATRA干预),siAEG-1组(U87-siAEG-1细胞造模)与siAEG-1+ATRA组(U87-siAEG-1细胞造模+ATRA干预).定期测量皮下移植瘤大小并绘制肿瘤生长曲线,CD34-PAS双染检测移植瘤中血管拟态.结果 沉默AEG-1联合ATRA干预(即siAEG-1+ ATRA组)显著抑制胶质瘤细胞及胶质瘤模型中血管拟态形成及皮下移植瘤生长,干预后胶质瘤细胞中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9),钙黏蛋白(VE-cadherin)表达明显下调.上述结果与对照组比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05).结论 沉默AEG-1联合ATRA能显著抑制胶质瘤血管拟态形成及肿瘤生长,其机制可能与抑制MMP-2、MMP-9以及VE-cadherin表达有关.
关键词：神经胶质瘤星形细胞上调基因-1全反式维甲酸血管拟态
分类号：R730.264(一般性问题)
资助基金：陕西省重点研发计划项目(2021SF-298)
论文发表日期：2024-01-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 24-29 )
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