肽-药物偶联物重编程胶质母细胞瘤相关巨噬细胞:化疗-免疫治疗增敏的新策略
于博
徐松柏
吉林大学第一医院神经外科,吉林 长春 130021
摘要:胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是中枢神经系统最常见且最具侵袭性的原发性恶性肿瘤.从第一次诊断到死亡的中位生存期约15个月,5年生存率不到10%[1].GBM治疗长期受限于血脑屏障低穿透性和免疫抑制性肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME).胶质瘤相关巨噬细胞(glioma-associated macrophage,GAM)作为TME主要组分,其M2表型(M2-GAM)通过破坏抗原呈递、分泌抗炎细胞因子等促进免疫逃逸和化疗耐药,成为治疗失败的关键因素[2].近年来,肽-药物偶联物(peptide-drug conjugate,PDC)凭借其模块化设计和微环境响应特性,成为突破血脑屏障并调控TME的热门工具.LI等[3]近期报道一种新型PDC系统(MAPDC),通过靶向LRP1受体和双重响应性药物释放,成功实现GAM的M2→M1表型重编程,并显著增强化疗-免疫协同疗效.这一研究不仅揭示PDC在脑靶向递送中的潜力,也为克服GBM耐药提供新范式.
机标关键词:胶质母细胞瘤免疫治疗巨噬细胞重编程偶联物
论文发表日期:2025-02-20
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
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