GLP-1对高糖诱导乳鼠心肌细胞损伤的保护作用及机制分析
杨啸
范丽芬
姚艳玲
焦向英
1.山西医科大学生理教研室, 太原市,0300012.山西医科大学生理教研室, 太原市,0300013.山西医科大学生理教研室, 太原市,0300014.山西医科大学生理教研室, 太原市,030001
摘要：目的 以高糖刺激的乳鼠心肌细胞模拟糖尿病诱导心肌细胞损伤,给予胰高血糖样多肽-1(GLP-1)预处理,观察其对高糖引起的心肌细胞凋亡的影响,以及细胞内硫氧还蛋白(Trx)系统的变化.方法 将分离培养48 h的大鼠乳鼠心肌细胞分为3组:①正常对照组:使用含葡萄糖5.5 mmol/L的DMEM培养基加入甘露醇20 mmol/L作为对照培养基进行培养;②高糖组:使用含葡萄糖25 mmol/L的DMEM培养基作为高糖培养基进行培养模拟糖尿病;③高糖+ GLP-1组:以含葡萄糖25 mmol/L的DMEM培养基加入终浓度10 nmol/L的GLP-1继续培养模拟糖尿病GLP-1干预.心肌细胞分别在三种培养基中培养24h后测定指标.结果 ①与正常组比较,高糖组细胞乳酸脱氢酶活性、细胞凋亡率、p38激酶活性均显著升高,Trx活性明显降低(P＜0.05);硫氧还蛋白表达无明显变化,但细胞内蛋白硝基化的标志物3-硝基酪氨酸生成量增加,Trx的内源性抑制蛋白硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)表达明显上调,活性氧(ROS)生成和丙二醛(MDA)的含量均明显升高(P均＜0.05).②与高糖组比较,高糖+GLP-1组乳酸脱氢酶活性、细胞凋亡率、p38激酶活性明显降低,Trx活性明显恢复(P＜0.05),3-硝基酪氨酸生成、TXNIP表达、活性氧生成和丙二醛的产生量均明显降低(P均＜0.05).结论 高糖可引起培养的乳鼠心肌细胞发生损伤和凋亡,这种损伤与高糖引起的Trx活性和功能下降有关.蛋白的硝基化、TXNIP的表达上调均可抑制Trx的活性,使其抗自由基和抗凋亡功能减弱,自由基生成增加,p38激酶介导的凋亡途径加强,进而引起心肌细胞损伤和凋亡.GLP-1处理可使高糖引起的TXNIP表达明显下调,蛋白硝基化减轻,Trx活性得到改善,细胞自由基损伤和凋亡减轻,通过对Trx系统的保护而逆转高糖引起的细胞损伤和凋亡.
关键词：硫氧还蛋白凋亡胰高血糖样多肽-1心肌细胞
分类号：Q95-33(动物学的研究与实验)R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：国家自然科学基金(30800399)
论文发表日期：2014-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 442-448 )
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