腺病毒过表达TXNIP对INS-1胰岛细胞损伤和凋亡的影响
刘晓波
杨啸
姚艳玲
张倩
焦向英
1.山西医科大学生理学系,山西省太原市,0300012.山西医科大学生理学系,山西省太原市,0300013.山西医科大学生理学系,山西省太原市,0300014.山西医科大学生理学系,山西省太原市,0300015.山西医科大学生理学系,山西省太原市,030001
摘要：目的 观察TXNIP过表达是否可以引起正常培养条件下的胰岛细胞发生损伤和凋亡,分析TXNIP引起细胞损伤和凋亡的下游途径,以进一步明确TXNIP在糖尿病中引起各器官细胞损伤的机制.方法 将使用正常糖脂浓度培养的胰岛细胞分为4组:正常培养组、Ad-eGFP空病毒组、Ad-TXNIP过表达组和Ad-TXNIPC247S点突变过表达组.结果 与Ad-eGFP空病毒组相比,两个过表达组的TXNIP mRNA水平、TXNIP蛋白水平均显著升高,表明病毒转染成功,TXNIP成功过表达.与空病毒组相比,Ad-TXNIP过表达组TXNIP与Trx的结合量升高(1.67±0.08比1.06±0.05,P＜0.05),而Trx活性显著降低(0.42±0.11比1.13±0.14,P＜0.01);LDH活性[(498.8±55.62)U/L比(266.2±36.49)U/L,P＜0.01]、caspase-3活性[(3.799±0.330)nmol·h-1·mg-1 pro比(0.979±0.100)nmol·h-1·mg-1 pro,P＜0.01]及p38激酶活性(2.45±0.22比1.10±0.08,P＜0.01)均显著增高.与Ad-TXNIP过表达组相比,C247S点突变的TXNIP过表达组TXNIP与Trx的结合量减少,Trx活性明显升高,LDH活性[(421.6±41.31)U/L比(498.8±55.62)U/L,P＜0.05]和caspase-3活性[(3.377±0.290)nmol·h-1·mg-1 pro比(3.799±0.330)nmol·h-1·mg-1 pro,P＜0.01]较低,p38激酶活性(0.80±0.07比2.45±0.22,P＞0.05)明显降低.结论 单纯过表达TXNIP可以引起正常糖脂浓度培养条件下的胰岛细胞发生损伤和凋亡.TXNIP介导细胞损伤和凋亡的机制一方面与其抑制Trx活性、增加自由基损伤、增加ASK1-p38激酶依赖的凋亡途径有关,同时也有不依赖结合抑制Trx的途径存在.TXNIP的表达上调是糖尿病引起胰岛细胞损伤和凋亡的重要原因.
关键词：硫氧还蛋白硫氧还蛋白相互作用蛋白胰岛细胞凋亡突变
分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)
资助基金：国家自然科学基金(30800399)山西省自然基金项目(2014011049-12)山西省回国留学人员科研项目(2009-46)
论文发表日期：2014-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1127-1132,1151-1152 )
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