生理药代动力学模型预测替格瑞洛药动和药效
朱旻
高宗真
王红伟
100075 北京市,北京华生康复医院药剂科
摘要：目的 建立替格瑞洛(ticagrelor,TIC)在中国人和欧洲白种人的群体生理药代动力学(physiologically-based pharmacokinetic,PBPK)模型.方法 通过文献获得TIC建模的参数,然后将这些参数整合进入PK-Sim软件中,构建群体PBPK模型.结果 PBPK模型预测AUC和Cmax与实测值的倍数误差均在0.5～2.0;预测的血小板抑制率(IPA,%)与临床实测值基本吻合.PBPK模型预测的酮康唑和利福平对TIC和活性代谢物AR-C124910XX的AUC和Cmax的影响,均与临床数据一致.应用PBPK模型结合TIC谷浓度(Ctrough)均值和95%置信区间方法 ,确定TIC临床最优的给药剂量为60 mg BID(一天给药两次)或90 mg BID或180 mg OD(一天给药一次).结论 所建立的PBPK模型可较好预测TIC单独给药或与其他CYP代谢酶调节剂联用时的体内稳态Ctrough和IPA(%),且能通过模型指导TIC的最优给药剂量.
关键词：替格瑞洛生理药代动力学模型药物相互作用最优给药剂量确定
分类号：R969.1(药理学)
论文发表日期：2023-05-10
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 428-433 )
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