沙库巴曲缬沙坦钠联合阿托伐他汀钙对糖尿病合并心力衰竭模型左心室重构通路的影响
栗小旭1
杨静2
任腾腾1
1.250031 山东省济南市,山东省立第三医院药学部2.山东医学高等专科学校药学系
摘要：目的 探讨沙库巴曲缬沙坦钠与阿托伐他汀钙联合对糖尿病(DM)伴心力衰竭(HF)大鼠模型的心脏保护作用,并初步探讨可能的作用机制.方法 2023年2月至11月,采用一次性腹腔注射50 mg/kg链脲佐菌素诱导DM模型,于DM大鼠中通过腹腔注射3 mg/kg阿霉素(每周1次,持续6周)诱导HF,将造模成功的40只大鼠随机分为模型组、诺欣妥组(10 mg/kg沙库巴曲缬沙坦钠灌胃)、美达信组(8.4 mg/kg阿托伐他汀钙灌胃)、联合组(10 mg/kg沙库巴曲缬沙坦钠和8.4 mg/kg阿托伐他汀钙灌胃),每组10只.另取10只大鼠作为对照组.采用超声心动图检查评估大鼠心功能[左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)].检测血清中心肌损伤标志物[肌酸激酶MB(CK-MB)、B型利钠肽(BNP)]水平.检测心肌组织中氧化应激[谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)]及炎症[白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)]相关标志物的水平.苏木精伊红染色、TUNEL染色、二氢乙锭(DHE)染色、免疫组织化学分析分别用于测定心肌组织病理损伤、心肌细胞凋亡、活性氧(ROS)水平和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)阳性表达水平.采用蛋白免疫印迹分析HMGB1/Toll样受体(TLR)-4/核因子(NF)-κB通路相关蛋白的表达.结果 与对照组相比,模型组LVEF[(34.06±2.08)%比(81.35±3.34)%]、LVFS[(20.03±1.17)%比(52.85±2.54)%]、GSH-Px[(0.84±0.16)μmol/L比(3.58±0.96)μmol/L]均明显降低,而LVEDD[(8.97±0.76)mm比(5.11±0.57)mm]、LVESD[(7.85±0.67)mm比(3.14±0.36)mm]、CK-MB[(28.26±2.74)ng/ml比(9.35±1.16)ng/ml]、BNP[(353.76±28.96)pg/ml比(220.15±15.75)pg/ml]、心肌细胞横截面积[(526.86±45.26)/μm2 比(203.67±23.05)/μm2]、TUNEL阳性染色细胞比例[(46.62±2.02)%比(1.69±0.43)%]、ROS[(6.34±0.13)比(1.07±0.09)]、MDA[(30.37±2.21)nmol/L比(3.69±0.93)nmol/L]、IL-6[(34.59±2.25)μg/g protein比(4.37±0.36)μg/g protein]、TNF-α[(63.61±5.33)μg/g protein比(11.19±1.84)μg/g protein]、IL-1β[(28.34±3.29)μg/g protein比(2.87±0.34)μg/g protein]、HMGB1阳性染色细胞比例[(83.32±1.05)%比(26.57±4.37)%]、HMGB1蛋白[(1.13±0.09)比(0.21±0.02)]、TLR4蛋白[(1.06±0.08)比(0.19±0.02)]、p-p65/p65比值[(0.61±0.05)比(0.17±0.02)]、p-IκBα/IκBα比值[(0.69±0.06)比(0.11±0.01)]均明显增加(P<0.05).经诺欣妥、美达信或二者联合治疗后上述现象均得到改善,且联合治疗改善效果更佳.结论 沙库巴曲缬沙坦钠联合阿托伐他汀钙能够改善DHF大鼠的心功能、氧化应激和炎症反应,其机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路激活有关.
关键词：糖尿病合并心力衰竭沙库巴曲缬沙坦钠阿托伐他汀钙氧化应激炎症反应心功能
分类号：Q95-33(动物学的研究与实验)R541.6(心脏、血管（循环系）疾病)
论文发表日期：2025-01-09
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 58-63 )
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