CXCL12-CXCR4信号轴在小鼠胸主动脉夹层形成中的作用研究
刘燕
周梅
李玉琳
100029 北京市,首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所心血管基础与转化医学研究中心
摘要：目的 探讨CXCL12-CXCR4信号轴对小鼠胸主动脉夹层形成的作用和机制.方法 利用β-氨基丙腈(BAPN)建立小鼠胸主动脉夹层(TAD)模型,通过皮下注射AMD3100(AMD)抑制CXCL12 与CXCR4的结合.雄性3周龄C57BL/6J小鼠84只,按随机数表法完全随机分为三组:对照组8只,TAD组38只,TAD+AMD组38只.BAPN饲喂4周,荧光定量PCR(qPCR)检测TAD组与对照组主动脉组织Cxcl12和Cxcr4的表达,ELISA检测血浆CXCL12的水平.统计各组小鼠胸主动脉夹层的形成情况和生存率;HE和EVG染色评估主动脉壁结构和弹力纤维紊乱;MYH11免疫组织化学染色检测平滑肌细胞的丢失.分析小鼠主动脉单细胞RNA测序数据,明确Cxcl12和Cxcr4的细胞定位.Mac3染色评价各组主动脉巨噬细胞浸润情况;qPCR检测炎症和趋化因子表达.结果 BAPN饲喂4周后,TAD组与对照组相比主动脉组织Cxcl12和Cxcr4的mRNA表达水平均显著增高,血浆CXCL12蛋白水平也增加.CXCR4抑制剂AMD3100减轻了BAPN诱导的小鼠胸主动脉夹层的形成和破裂,改善了生存率;抑制了小鼠胸主动脉弹力纤维的断裂降解及平滑肌细胞减少.单细胞RNA测序数据明确了Cxcl12高表达在成纤维、平滑肌和内皮细胞,而Cxcr4主要表达在单核、中性粒和T细胞这些免疫细胞中.进一步发现AMD3100减少了主动脉组织巨噬细胞浸润,抑制了Il6和Ccl2的mRNA表达水平.结论 AMD3100抑制CXCL12-CXCR4信号轴减轻了小鼠胸主动脉夹层的形成和破裂,这一保护作用有可能是通过降低炎症反应实现的.
关键词：胸主动脉夹层CXCL12-CXCR4信号轴炎症巨噬细胞
分类号：Q95-33(动物学的研究与实验)R543.1(心脏、血管（循环系）疾病)
论文发表日期：2025-07-20
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 667-673 )
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