含三联基序蛋白59在病理性心肌肥厚中的作用
杨宁1
王超1
刘言一1
黄振玉2
石鑫3
丁芳宝1
梅举1
姜兆磊1
1.200092 上海市,上海交通大学医学院附属新华医院心胸外科2.上海交通大学医学院附属胸科医院中心实验室3.上海交通大学医学院附属胸科医院心内科
摘要：目的 通过动物模型和心肌细胞实验,评估含三联基序蛋白59(TRIM59)在心肌肥厚中的表达和功能,探讨其在病理性心肌肥厚中的作用机制,为寻找新的治疗靶点提供依据.方法 2025年3～5月在上海交通大学医学院附属新华医院实验室通过主动脉弓缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)建立小鼠压力超负荷性心肌肥厚模型,其中Sham组、TAC 2W组、TAC 4W组、TAC 6W组各6只,共24只,Sham组作为对照组.采用小动物超声心动图测量射血分数(EF)、短轴缩短率(FS)、左心室舒张末期内径(LVIDd)和舒张末期左心室后壁厚度(LVPWd),评估心功能变化.利用HE染色、Masson染色、Sirius Red染色观察心肌病理学改变及纤维化程度.RT-qPCR和蛋白质印迹法用于检测肥厚相关基因(ANP、BNP、MYH7)及纤维化相关基因(COL1A1、CTGF)的转录与翻译水平.此外,在新生大鼠心肌细胞(NRCM)和人心肌细胞系(AC16)中,通过小干扰RNA沉默TRIM59表达,进一步探讨其在心肌肥大、纤维化、氧化应激及凋亡过程中的作用.所有实验均至少重复3次,所得数据进行统计学分析以确保结果可靠性.结果 在TAC诱导的病理性心肌肥厚小鼠中,TRIM59的表达水平显著升高,并伴随心肌肥厚及纤维化标志物的上调.在NRCM和AC16细胞中,TRIM59的沉默进一步促进了肥大和纤维化相关基因的表达,并加重氧化应激及细胞凋亡.此外,在肥厚型心肌病患者的心肌组织中亦检测到TRIM59及相关分子显著上调.结论 TRIM59在压力超负荷诱导的病理性心肌重塑中发挥关键的保护作用,其上调可能代表机体对心肌损伤的代偿性调节.而TRIM59的缺失则显著加剧心肌肥厚、纤维化及细胞损伤,破坏心肌稳态.TRIM59可作为心肌肥厚及心力衰竭干预的潜在治疗靶点.
关键词：含三联基序蛋白59病理性心肌肥厚心肌纤维化氧化应激细胞凋亡
分类号：R541.7(心脏、血管（循环系）疾病)
论文发表日期：2025-12-20
在线出版日期：2026-01-04（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1150-1158 )
英文信息