重组人脑钠素对恒河猴长期毒性研究
陆国才
袁伯俊
佘佳红
吴浩
1.第二军医大学新药评价中心,上海,2004332.第二军医大学新药评价中心,上海,2004333.第二军医大学新药评价中心,上海,2004334.第二军医大学新药评价中心,上海,200433
摘要：目的:研究重组人脑钠素(rhBNP)对恒河猴的长期毒性.方法:健康恒河猴分别按体重随机分为低、中、高剂量组和空白对照组.低、中、高剂量组给药量分别为0.03,0.09和0.3mg·kg-1.连续30d静滴给药.末次给药后处死一半动物做病理解剖,另一半停药后继续观察15d.观察症状和检测指标包括:①血压、尿量等一般症状.②心电图.③红细胞、白细胞等血液学指标.④血钾、钠、氯、醛固酮等血液生化指标.⑤尿液检查.⑥抗体测定.⑦骨髓检查.⑧注射部位、心脏等病理检查.结果:动物连续给药后,高剂量组猴静滴后血压明显下降,中剂量组给药后血压有下降趋势但无明显差异.血压变化在3h内恢复正常.高、中剂量组给药后2h内尿量明显增加,但24h总尿量无明显改变.低剂量组血压及尿量无明显变化.d30病理组织学检查发现高剂量组少数动物出现肝细胞坏死,d45未发现有上述病理变化.肾组织也发现有病理变化,但存在于各个组,可能非药物所致.结论:rhBNP对猴心血管、泌尿系统有一定的药理毒理作用,主要表现为降血压、利尿,对肝脏可能有轻度毒性作用,其作用均是可逆的.rhBNP对恒河猴的安全剂量为0.03mg·kg-1.
关键词：重组人脑钠素长期毒性恒河猴
分类号：R965.3(药理学)
论文发表日期：2004-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 30-34 )
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