重组葡激酶群体药动学研究
张弨1
翟所迪1
杨丽2
郭静萱3
李海燕3
1.北京大学第三医院药剂科,北京,100083;北京大学治疗药物监测和临床毒理中心,北京,1000832.北京大学第三医院药剂科,北京,1000833.北京大学第三医院心内科,北京,100083
摘要：目的:应用非线性混合效应模型(NONMEM)法研究重组葡激酶(r-SAK)的群体药动学.方法:建立双抗体酶联免疫吸附法(ELiSA)测定r-SAK的血浆药物浓度,应用NONMEM法进行模型优化,确定r.SAK的药动学模型和统计学模型,估算群体药动学参数和个体间、个体内变异,并进行统计分析.结果:建立了r-SAK的特异性浓度测定方法.r-SAK符合二房室一级消除模型,体重(WET)和肌酐对k21有显著性影响,方程为k21=θ(3)×WETθ(5),最终估算结果:k=0.19h-1,k12=1.93h-1,k21=1.87×10-4×WET11.8h-1,V=13.2L.计算所有参数的SE(Standard error)和95%CI(Confidence interva1)评价参数估算方法的优劣.结论:应用NONMEM法估算出的群体药动学参数结果可全面给出药物的药动学参数和变异,为r-SAK的安全性和有效性研究提供了丰富的依据.
关键词：群体药动学重组葡激酶非线性混合效应模型法
分类号：R969.1(药理学)R972.7(药品)
资助基金：国家高技术研究发展计划（863计划）(2003AA223413)
论文发表日期：2004-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 341-344 )
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