那格列奈在大鼠游离肝细胞中的代谢特点
曹国颖
武秀忠
胡欣
宋友华
孙春华
1.卫生部北京医院药剂科,北京,1007302.卫生部北京医院药剂科,北京,1007303.卫生部北京医院药剂科,北京,1007304.卫生部北京医院药剂科,北京,1007305.卫生部北京医院药剂科,北京,100730
摘要：目的:研究新型非磺酰脲类降血糖药那格列奈(nateglinide)在大鼠游离肝细胞的代谢特点.方法:为考察该药的体外代谢和参与代谢的CYP450同工酶的种类,167μmol·L-1 的CYP450同工酶抑制剂或底物(奎尼丁、磺胺嘧啶、奥美拉唑、普奈洛尔、西米替丁、左氧氟沙星、红霉素)和那格列奈在8×106个肝细胞*mL-1的混悬液中37℃时孵育60min,并于10,20,30,40,60min取样,HPLC法测定其中母体药物--那格列奈的浓度,并同空白对照组比较.结果:那格列奈的体外代谢迅速,10min内细胞悬液中原形药物仅占初始浓度的10%;奎尼丁、奥美拉唑、西米替丁能明显抑制那格列奈的肝脏代谢,使混悬液中母体药物浓度明显提高(P<0.01),磺胺嘧啶和普奈洛尔的加入,也使母体药物浓度显著提高(P<0.05).结论:CYP450同工酶CYP2D6和CYP2C9在那格列奈羟化过程中起重要作用.CYP1A2,CYP2C19和CYP3A4同工酶是否参与代谢尚需进一步实验研究.
关键词：那格列奈大鼠肝细胞CYP450同工酶代谢
分类号：R977.15(药品)R965.1(药理学)
论文发表日期：2004-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 699-703 )
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