重组人尿激酶原对恒河猴的长期毒性研究
陆国才1
袁伯俊1
姜华1
黄矛1
颜天华2
佘佳红1
张晓冬1
1.第二军医大学新药评价中心,上海,2004332.南京军医学院药理教研室,南京,210099
摘要：目的:研究重组人尿激酶原(rhpro-UK)对恒河猴的长期毒性.方法:健康恒河猴分别按体质量随机分为低、中、高剂量组(3,10和30mg·kg-1)和空白对照组,每组6只,雌雄各半.iv给药,qd,连续14d,末次给药后处死一半动物做病理解剖,另一半停药后继续观察7d.观察症状和检测指标包括:①一般症状.②心电图.③凝血时间(CT)等血液学指标.④凝血酶时间(TT)等血液生化指标.⑤尿液检查.⑥抗体测定.⑦骨髓检查.⑧病理检查.结果:d14给药后采集的血样中,与d0或空白对照组相比,给药组的CT、TT、部分凝血活酶时间(aPTT)、凝血酶原时间(PT)明显延长、血浆纤维蛋白原含量(Fig)明显降低,且存在量效关系.d21采集的血样中,上述指标恢复正常.d14及d21病理组织学检查发现每组均有部分动物出现肝、肾淤血,轻度细胞水肿,可能系动物的隐性感染而非药物所致.d14高、中剂量组可见部分动物肺泡大片或灶性出血,注射部位静脉内膜增生或坏死、软组织出血、静脉炎及血管周围炎,d21给药组肺组织基本正常,注射部位皮肤的出血和炎症反应基本消失.结论:rhpro-UK对猴血液系统有一定的药理毒理作用,主要表现为使猴CT,TT,aPTT,PT时间延长,Fig含量降低,但这些毒性作用均是可逆的.rhpro-UK对猴的安全剂量为3mg·kg-1.
关键词：重组人尿激酶原长期毒性恒河猴
分类号：R973.2(药品)R965.3(药理学)
论文发表日期：2004-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 894-897 )
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