应用抗体"框架重塑"技术构建人源化抗体fSM03
梁瑞安1
杨蕾2
陈俊新2
陈汉文2
李正东2
黄佩芬2
张荣泰3
1.深圳龙瑞药业有限公司,深圳,518057;中国抗体制药(香港)有限公司2.深圳龙瑞药业有限公司,深圳,5180573.香港中文大学生物化学系
摘要：目的:应用抗体"框架重塑"(framework-reengineering)技术构建人源化抗体fSM03.方法:互补决定区(CDRs)克隆来源于嵌合抗体SM03;VL框架FR1,FR2,FR3和FR4分别优选自人源基因JOH,Vd'CL,WES和RZ;VH框架FR1,FR2,FR3和FR4优选自人源基因WAS,WAS,GAL和DOB,无须涉及任何鼠源残基的回复突变.分别合成轻链表达载体pEκ及重链表达载体pEγ,转染宿主细胞SP2/0.结果:fSM03保持了原有亲本抗体的功能特性,如CD22特异性和亲和力、细胞内化以及淋巴瘤细胞毒效应等.结论:应用框架重塑技术成功构建了人源化抗体fSM03,无须引入新的鼠源残基,较CDRs移植更为简便灵活.
关键词：框架重塑人源化抗体嵌合抗体回复突变B细胞淋巴瘤
分类号：R915.2(药物基础科学)R392.116(医学免疫学)
论文发表日期：2006-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1832-1836 )
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