大黄中游离蒽醌对HK-2细胞系的毒性作用研究
王青秀1
吴纯启1
杨红莲1
荆淑芳1
金城2
肖小河2
廖明阳1
1.军事医学科学院毒物药物研究所,北京,1008502.解放军302医院全军中药研究所,北京,100039
摘要:目的:观察大黄中大黄素等游离蒽醌对人近曲小管上皮细胞(HK-2)的细胞毒性作用及毒性作用机制.方法:体外培养HK-2细胞,利用MTT法评价大黄素等对HK-2细胞的增殖抑制作用,观察不同浓度药物对细胞形态和LDH释放率的影响,利用TUNEL染色检测大黄素等对HK-2细胞凋亡的影响,细胞线粒体膜电位和活性氧(ROS)生成的检测采用流式细胞技术,分别以DCFH-DA和罗丹明-123为荧光探针.结果:大黄素、大黄酸和大黄素甲醚作用HK-2细胞48 h后,明显抑制细胞增殖,其IC50值分别为130.65,82.97和76.02μmol·L-1,芦荟大黄素轻微抑制HK-2细胞增殖,大黄酚作用不明显.大黄素、大黄酸和大黄素甲醚能够导致细胞皱缩和空泡化,LDH漏出率增加以及促使细胞凋亡,3种蒽醌均使细胞的线粒体膜电位降低,而ROS生成减少,80μmol·L-1大黄素预处理细胞能够明显降低H2O2引起的ROS升高.结论:大黄素、大黄酸和大黄素甲醚可能是大黄中主要的肾毒性物质,能够引起HK-2细胞的凋亡,其机制可能涉及线粒体膜电位途径,但是不包括ROS生成途径.
关键词:人近曲小管上皮细胞(HK-2细胞)大黄细胞凋亡线粒体膜电位活性氧(ROS)
分类号:R282(中药学)R977(药品)
资助基金:国家科技攻关计划(2004BA721A14)
论文发表日期:2007-01-01
在线出版日期:2026-08-14(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:5( 189-192,199 )
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