重组EPO-Fc融合蛋白对恒河猴的长期毒性和免疫原性研究
张欣
刘斌
王莉
岑小波
1.四川大学华西医院/华西临床医学院,国家成都中药安全性评价中心,成都,6100412.四川大学华西医院/华西临床医学院,国家成都中药安全性评价中心,成都,6100413.四川大学华西医院/华西临床医学院,国家成都中药安全性评价中心,成都,6100414.四川大学华西医院/华西临床医学院,国家成都中药安全性评价中心,成都,610041
摘要：目的:观察重组EPO-Fc对恒河猴的长期毒性和免疫原性.方法:健康恒河猴随机分为EPO-Fc高、中、低剂量组(80,25,8μg·kg-1)和对照组,每组6只,雌雄各半.皮下注射给药,每周1次,连续24周.末次给药后24 h处死2/3,剩下动物停药后继续观察8周.观察症状和检测指标包括:一般情况、血液学、血生化、血电解质、心电图、粪尿、骨髓、病理组织学及血清抗体等各项检测.结果:连续给药后,高、中剂量组的红细胞计数(RBC)、血细胞比容(HCT)、血红蛋白(HGB)等升高,这与其药理作用有关.给药第4周高剂量组开始出现抗EPO-Fc抗体,第16周各剂量组大多数动物产生抗体;恢复期间,抗体滴度逐渐降低.其余各项观察指标均未见异常.结论:长期给予EPO-Fc对恒河猴无明显毒性,其安全剂量为80μg·kg-1,但具有免疫原性.
关键词：重组EPO-Fc融合蛋白长期毒性试验免疫原性
分类号：R994.2(毒物学（毒理学）)R915.2(药物基础科学)
资助基金：上海市科技专项基金(PKJ2004-50)
论文发表日期：2007-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 196-199 )
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