酮康唑对大鼠肝脏CYP450酶系的影响
曹安民
施畅
刘雁
廖明阳
1.军事医学科学院毒物药物研究所,北京,1008502.军事医学科学院毒物药物研究所,北京,1008503.军事医学科学院毒物药物研究所,北京,1008504.军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850
摘要：目的:观察酮康唑对大鼠肝细胞色素P450及其主要亚型的影响.方法:Sprague-Dawley大鼠用140,280,420μmol·kg-1·d-1酮康唑连续灌胃7 d,测定肝脏微粒体中总CYP450含量和CYP1A1,1A2,1B1,2B1/2,2E1和3A亚型活性.结果:不同剂量酮康唑给药后大鼠肝脏脏器系数、CYP1A1和1B1亚型活性明显增高(P＜0.05,P＜0.01);总CYP450含量和CYP3A活性显著降低(P＜0.01);低剂量的酮康唑抑制CYP1A2和CYP2B1/2亚型的活性,高剂量却出现了诱导作用(P＜0.05,P＜0.01).各剂量组对CYP2E1均无明显影响.结论:酮康唑对大鼠肝脏CYP450及主要药物代谢亚型CYP1A1,1A2,1B1,2B1/2和3A有影响,临床长期用药或与经肝脏CYP450代谢的药物联合应用时要注意监测血药浓度和肝脏功能,防止药物代谢减缓出现蓄积中毒或药物代谢加快而降低药效.
关键词：酮康唑肝脏细胞色素P450
分类号：R9(药学)
资助基金：国家高技术研究发展计划(863计划)(2002AA22342D)
论文发表日期：2007-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：3( 285-287 )
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