七叶树皂苷和熊果酸类化合物对HIV-1蛋白酶活性抑制作用的初步研究
杨秀伟1
赵静1
马超美2
服部征雄2
1.北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京,1000832.日本富山大学和汉医药学综合研究所药物代谢工学部门,富山,930-0194
摘要：目的:探讨七叶树皂苷和熊果酸及其衍生物对HIV-1蛋白酶活性的抑制作用,探讨构效关系.方法:采用体外实验法,将待测化合物、HIV-1蛋白酶基质与HIV-1蛋白酶在37℃共温育,根据HIV-1蛋白酶对其基质的水解强度计算待测化合物对HIV-1蛋白酶活性的抑制作用.结果:七叶树总皂苷、七叶树皂苷-Ⅰa和七叶树皂苷-Ⅰb混合物、异七叶树皂苷-Ia和异七叶树皂苷-Ⅰb混合物、七叶树皂苷-Ⅰa、全乙酰化七叶树皂苷-Ⅰa、七叶树皂苷-Ⅰb、熊果酸和乙酰熊果酸在100μmol·L-1浓度对HIV-1蛋白酶活性的抑制率分别为86%,89.9%,50.8%,100%,74.6%,89.3%,100%和100%.七叶树皂苷-Ⅰa、全乙酰化七叶树皂苷-Ⅰa、七叶树皂苷-Ⅰb、熊果酸和乙酰熊果酸对HIV-1蛋白酶活性抑制作用的IC50分别为35,35,50,8和13μmol·L-1.阳性对照药乙酰胃酶抑素在本实验条件下的IC50为0.30μmol·L-1.在100μmol·L-1浓度,七叶树皂苷-Ⅳc,-Ⅳd,-Ⅳe,-Ⅳf,异七叶树皂苷-Ⅰa,-Ⅰb,-Ⅱa,-Ⅱb,原七叶树皂苷元,21β-O-巴豆酰基原七叶树皂苷元,21β-O-当归酰基原七叶树皂苷元,2α-羟基熊果酸和委陵菜酸对HIV-1蛋白酶活性的抑制率＜50%.结论:七叶树总皂苷、七叶树皂苷-Ⅰa和七叶树皂苷-Ⅰb混合物、异七叶树皂苷-Ⅰa和异七叶树皂苷-Ⅰb混合物、七叶树皂苷-Ⅰa、全乙酰化七叶树皂苷-Ⅰa、七叶树皂苷-Ⅰb、熊果酸和乙酰熊果酸对HIV-1蛋白酶活性有抑制作用,最强者为七叶树皂苷-la、熊果酸和乙酰熊果酸.
关键词：七叶树皂苷七叶树皂苷-Ia熊果酸熊果酸衍生物抑制HIV-1蛋白酶活性
分类号：R965.1(药理学)R979.1(药品)
资助基金：国家自然科学基金(29972004)
论文发表日期：2007-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 366-369 )
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