参与抗癌新药F318体外代谢的大鼠细胞色素P450酶
和凡1
苏启表1
赵立子1
卢宇靖2
古练权2
黄民1
1.中山大学药学院临床药理研究所,广州,5100802.中山大学药学院药物化学研究所,广州,510275
摘要：目的:体外研究大鼠肝微粒体中F318代谢的酶促动力学,及利用选择性细胞色素(CYP)酶抑制剂明确参与F318代谢的CYP亚型.方法:优化F318在大鼠肝微粒体中孵育的条件,并进行酶促动力学研究;探讨CYP酶的选择性抑制剂α-萘磺酮(CYP1A2),磺胺苯吡唑(CYP2C9),噻氯匹定(CYP2C19),奎尼丁(CYP2D6),4-甲基吡唑(CYP2E1),酮康唑(CYP3A1)对其代谢的影响及参与其代谢的CYP亚型.结果:F318代谢的酶促动力学参数:最大反应速率(Vmax)为(1.40±0.03)μmol·min-1·mg-1,米氏常数(Km)为(19.36±2.30)μmol·L-1.酮康唑可以显著地抑制F318代谢(抑制效果≈70%),而其他CYP特异性抑制剂对F318的代谢没有明显的影响.结论:CYP3A1主要参与了F318的代谢,CYP1A2,2C19和2D6也起到了部分代谢作用.
关键词：F318肝微粒体CYP450酶促动力学选择性抑制剂
分类号：R979.1(药品)R965.2(药理学)
论文发表日期：2007-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 765-769 )
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