LC-MS/MS法测定人血浆中替加色罗的浓度及其在生物等效性研究中的应用
王宇1
陈笑艳2
戴晓健2
钟大放2
张逸凡2
文爱东3
1.中国科学院上海药物研究所药物代谢研究中心,上海,201203;沈阳药科大学,沈阳,1100162.中国科学院上海药物研究所药物代谢研究中心,上海,2012033.第四军医大学西京医院药剂科,西安,710032
摘要：目的:建立灵敏、快速的LC-MS/MS法测定人血浆中替加色罗,并用于制剂生物等效性研究.方法:血浆样品经有机溶剂提取后,以乙腈-5 mmol·L-1乙酸铵-甲酸(70:30:0.01)为流动相,采用Zorbax XDB-C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm)分离,通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以多反应监测(MRM)方式进行检测.用于定量分析的离子反应分别为m/z 302→173(替加色罗)和m/z 256→167(内标苯海拉明).结果:替加色罗测定方法的线性范围为0.010～10 ng·mL-1,定量下限为0.010 ng·mL-1,日内、日间精密度(RSD)均＜7.3%,准确度(RE)在±1.4%之内.应用此法研究比较了22例健康受试者单剂量口服替加色罗参比制剂和受试制剂6 mg后的主要药动学参数,受试制剂和参比制剂Tmax分别为(0.86±0.22)和(1.01±0.24)h,Cmax分别为(2.21±0.69)和(2.05±0.64)ng·mL-1,t1/2α分别为(1.18±0.44)和(1.24±0.56)h,t1/2β分别为(10.10±3.07)和(8.81±2.35)h,AUC0-36h分别为(6.35±2.48)和(6.47±1.99)ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(6.69±2.59)和(6.70±2.03)ng·h·mL-1.马来酸替加色罗分散片的相对生物利用度平均为(98.2±22.1)%.结论:该法灵敏、快速、准确,适用于替加色罗制剂的人体生物等效性评价.
关键词：替加色罗液相色谱-串联质谱法生物等效性
分类号：R927.2(药典、药方集（处方集）、药物鉴定)R975(药品)
论文发表日期：2007-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1049-1053 )
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