利福平致肝脏毒性的代谢组学特征研究
廖艳1
彭双清2
颜贤忠3
张立实4
董延生2
陈合兵3
赵剑宇3
1.北京中医药大学基础医学院,北京,1000292.军事医学科学院毒物药物研究所,北京,1008503.军事医学科学院国家生物医学分析中心,北京,1008504.四川大学华西公共卫生学院,成都,610041
摘要：目的:研究大鼠灌胃抗结核病药物利福平后其尿液的代谢表型改变及其与组织病理学和血浆生化指标的相关性,寻找可能的毒性标志物,探讨代谢组学在药物毒理学研究中的应用.方法:Wistar大鼠灌胃给予利福平0,25,50和100 mg·kg-1,qd,连续14 d.收集最后一次给药后的24 h尿样,测定1H-NMR谱,并进行血浆生化指标测定和肝脏组织病理学检查.结果:常规毒性评价方法发现大鼠在高剂量表现出轻度肝毒性;给药组尿样1H-NMR谱中葡萄糖和牛磺酸明显增加,2-酮戊二酸和枸橼酸明显降低.各组动物在不同剂量下的代谢谱变化与肝脏病理和血浆生化改变相一致,并且其敏感性优于常规毒理学检测指标.结论:大鼠尿液1H-NMR代谢产物谱与利福平毒性作用强度密切相关,利福平引起的肝毒性与三羧酸循环能量代谢和糖代谢有关.代谢组学分析在毒理学研究中有着广泛的应用前景.
关键词：代谢组学核磁共振技术(NMR)模式识别利福平肝毒性
分类号：R994.2(毒物学（毒理学）)R978.3(药品)
资助基金：国家自然科学基金(30371705)国家高技术研究发展计划（863计划）(2002AA2Z342D)军事医学科学院基金(2003A)
论文发表日期：2007-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1260-1265 )
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