芥子碱对PCI2细胞内游离钙升高的影响
何玲1
刘丽芳2
李海涛3
郭胜伟3
邱嘉斌2
李富2
蔡宝昌3
1.中国药科大学药理教研室,南京,210009;南京中医药大学博士后科研流动站,南京,2100292.中国药科大学药理教研室,南京,2100093.南京中医药大学博士后科研流动站,南京,210029
摘要：目的:考察芥子碱对高钾除极和谷氨酸引起细胞外钙内流以及咖啡因和环匹阿尼酸(cyclopiazonic acid,CPA)引起细胞内钙释放所导致的PCI2细胞内游离钙升高的影响.方法:PCI2细胞用终浓度为5 μmol·L-1的钙离子荧光指示剂Fluo-3/AM于37℃避光负载孵育.细胞内游离钙([Ca2+]i)用Victor Ⅱ1420多功能标记分析仪检测,以荧光强度(FI)表示.结果:当有外钙存在时,PCI2细胞静息[Ca2+]i的FI值为(1188±163),75 mmol·L-1 KCl和10 mmol·L-1谷氨酸引起细胞外钙内流,使[Ca2+]i增高,FI峰值分别增至(4270±982)和(3096±402).芥子碱(0.01,0.1,1.0,10,100 μmol·L-1)对静息[Ca2+]i没有明显的影响,但浓度相关性地抑制高钾和谷氨酸诱发的[Ca2+]i增高,抑制率分别为10.2%,39.5%,53.7%,71.8%.88.4%和30.3%,55.7%,68.5%,79.2%,94.1%.当无外钙存在时,PCI2细胞静息[Ca2+]i的FI值为(813±112).咖啡因(40 mmol·L-1)和CPA(30 μmol·L-1)分别引起Caffeine-ryanodine和三磷酸肌醇(InsP3)敏感型-钙池释放而使[Ca2+]i升高,FI值分别增至(2944±371)和(1844±332).芥子碱(0.1,1.0,10,100μmol·L-1)浓度相关性地抑制咖啡因和CPA诱发的[Ca2+]i增高,抑制率分别为23.7%,61.9%.77.5%.88.2%和10.9%,23.8%,44.6%,68.3%.结论:芥子碱能显著抑制电压依赖性和受体依赖性钙通道开放所引起的外钙内流,且对受体依赖性钙通道的抑制作用更强.此外,芥子碱对Caffeine-ryanodine受体和InsP3敏感型钙池的内钙释放也有明显抑制作用,且对Caffeine-ryanodine受体敏感型钙池的抑制作用更强.这提示芥子碱有望成为很有研发前景的新型钙阻滞剂.
关键词：芥子碱细胞内游离钙PCI2细胞Fluo-3/AM钙阻滞剂
分类号：R965.1(药理学)R348.1(基础医学)
资助基金：中国博士后科学基金面上项目(20070410343)江苏省博士后科研项目(0601050B)江苏省药效研究平台项目(BM2005103)
论文发表日期：2008-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 1679-1683 )
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