羧胺三唑胶丸Ⅰ期临床研究
杨林1
王金万1
李全胜2
刘昌孝2
叶菜英3
杜春霞1
李树婷1
张和平1
董英1
张德昌3
1.中国医学科学院肿瘤医院内科,北京,1000212.天津药物研究院药代与临床药理研究室,天津,3001933.中国医学科学院基础医学研究所药理室,北京,100021
摘要：目的:在晚期恶性肿瘤患者中观察羧胺三唑(CAI)胶丸的安全性、耐受性和药动学特点,确定最大耐受剂量(MTD),为Ⅱ期临床研究确定合适的剂量.方法:本研究分为单次给药(n=12)和连续给药(n=18)试验两部分.进行了50,100,150和200 mg 4个剂量组的评估.单次给药者口服1次不同剂量的CAI胶丸后进行药动学研究;连续给药患者每天1次口服羧胺三唑胶丸,连续服用28 d为1周期,观察药物的耐受性,并进行连续给药药动学研究.结果:共20例晚期恶性肿瘤患者入选.恶心、呕吐是最常见的不良反应,单次给药后4/12例患者发生了呕吐,与剂量关系不大.连续给药后11/18例发生了呕吐,与剂量相关.150 mg组7例患者中2例出现了剂量限制性毒性(DLT).轻到中度疲乏也较常见(11/18例).口服给药后血药浓度达峰时间约为2 h,平均清除半衰期为35～61 h,个体间血浆稳态谷浓度水平差别较大.结论:晚期恶性肿瘤患者对CAI胶丸的耐受性较好,MTD为100 mg·d-1,恶心、呕吐和疲乏为最常见的不良反应.
关键词：羧胺三唑最大耐受剂量剂量限制性毒性药动学耐受性
分类号：R730.5(一般性问题)R979.1(药品)R969.1(药理学)R944.5(药剂学)
论文发表日期：2008-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1972-1976,1979 )
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