双环醇对大鼠CYP450同工酶及Ⅱ相酶的影响
扈金萍
陈晖
李燕
1.中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所,北京,1000502.中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所,北京,1000503.中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所,北京,100050
摘要：目的:研究双环醇对大鼠肝微粒体CYP450同工酶及Ⅱ相酶的诱导或抑制作用.方法:大鼠灌胃给予双环醇200 mg·kg-1·d-1,连续给药3 d,测定CYP450 6种主要同工酶(CYP2D,2C6,2c,3A,1A2,2E1)选择性底物的代谢速率及Ⅱ相酶[尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDPGT)、谷胱甘肽巯基转移酶(GST)及谷胱苷肽还原酶(GR)]的酶活性.结果:双环醇10 μmol·L-1与正常大鼠肝微粒体体外温孵后,对CYP3A,1A2,2E1和2C同工酶选择性底物氨苯砜、非那西丁、氯唑沙宗和奥美拉唑的代谢速率有一定抑制作用,分别为对照组的19%,40%,42%和78%,其中以对CYP3A底物氨苯砜的抑制作用最为明显.双环醇灌胃给药3 d后,对大鼠肝微粒体CYP2C和CYP2D有不同程度的抑制作用,Km和Vmax分别为对照组的32%和57%,对CYP2E1的酶活性有轻度诱导作用,Km和Vmax为对照组的170%.双环醇对Ⅱ相酶UDPGT,GST,GR也有轻度诱导作用(酶活性分别为对照组的129%,121%和1 17%).结论:双环醇对CYP450和Ⅱ相酶具有一定的调控作用,其对代谢性药物相互作用的潜在影响值得关注.
关键词：双环醇CYP450探针底物高效液相色谱法尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDPGT)谷胱甘肽巯基转移酶(GST)谷胱苷肽还原酶(GR)
分类号：R963(药理学)R975.5(药品)
资助基金：北京市科技计划(Z0004105040231)
论文发表日期：2009-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 340-344,348 )
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