丁酰胆碱酯酶抑制剂的高通量筛选
高梅
刘艾林
杜冠华
1.中国医学科学院药物研究所,北京,1000502.中国医学科学院药物研究所,北京,1000503.中国医学科学院药物研究所,北京,100050
摘要：目的:建立丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase,BuChE)活性的高通量检测方法,用以筛选BuChE抑制剂及乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)和BuChE的双重抑制剂.方法:人血浆以0.05μmol·L-1PBS稀释作为BuChE反应液,采用DTNB法检测BuChE活性.化合物样品与酶反应液预孵30min,加入底物氯化丁酰巯基胆碱(BuSch)和显色剂5,5'一二硫双硝基苯甲酸(DTNB),室温孵育60 min后,于412 nm检测吸收度.结果:通过对反应体系的优化,建立了可靠的筛选模型,并对76 730个样品进行筛选,得到22个具有良好量效关系的活性化合物,命中率0.029%.结论:建立了操作简单、反应灵敏、结果稳定的适用于高通量筛选的BuChE抑制剂体外筛选模型,并发现了一些具有较好活性的化合物.
关键词：丁酰胆碱酯酶高通量筛选阿尔茨海默病
分类号：R965.1(药理学)R971.92(药品)
资助基金：国家高技术研究发展计划(863计划)(2004AA2Z3782)
论文发表日期：2009-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 1145-1148 )
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