LC-MS/MS法研究黄酮类化合物对人肝微粒体细胞色素P450酶6种亚型的体外抑制作用
和凡1
钟国平2
赵立子2
毕惠嫦2
黄民2
1.广州市妇女儿童医疗中心药剂科,广州,5101202.中山大学药学院临床药理研究所,广州,510080
摘要：目的:建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)研究黄酮类化合物对人肝微粒体细胞色素P450酶6种亚型的体外抑制作用.方法:采用ESI正离子和负离子选择反应检测同时测定扑热息痛、4.羟基甲苯磺丁脲、5-羟基奥美拉唑、氧去甲基右美沙芬、6-羟基氯唑沙宗和氧化硝苯地平,分别代表CYP1 A2,CYP2C9,CYP2C19.CYP2D6.CYP2E1,CYP3A4的活性;黄酮类化合物和6种探针底物在人肝微粒体中共同孵育,并计算其IC_(50).值表示对CYP450酶的抑制程度.结果:黄酮苷类(水飞蓟宾、金丝桃苷、儿茶素、表儿茶素、葛根素、芦丁、甘草苷以及柚皮苷)的IC_(50).值均大于50μmol·L~(-1),对6种亚型没有抑制作用.而黄酮苷元如槲皮素等均能不同程度地抑制CYPlA2,IC_(50)值从0.054 μmol·L~(-1)到31.9l μmol·L~(-1)不等;有些对其他亚型如CYP2C9.CYP2C19,CYP2E1,CYP3A4也有一定的抑制作用.所有的黄酮类化合物对CYP2D6无抑制活性.黃酮对CYP3A4的活性也有激活作用.结论:建立的LC-MS/MS方法准确、灵敏、可靠.33种黄酮类化合物对CYP450酶6种亚型有不同的抑制作用,这些信息有助于中药-药物相互作用的预测.
关键词：液相色谱-串联质谱法黄酮类化合物细胞色素P450探针底物
分类号：R96(药理学)
资助基金：国家重点实验室开放基金(kf07007)
论文发表日期：2009-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 2340-2344,2348 )
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