番荔枝酰胺衍生物FLZ对自然衰老小鼠学习记忆障碍的改善作用及机制
鲍秀琦
孔祥臣
刘耕陶
1.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,北京,1000502.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,北京,1000503.中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,北京,100050
摘要：目的:研究番荔枝酰胺衍生物FLZ对衰老小鼠学习记忆功能障碍的改善作用及相关机制.方法:24月龄自然衰老小鼠分别灌胃FLZ 75,150 mg·kg-1,qd,连续30d.水迷宫检测小鼠学习记忆能力;Western blot检测相关蛋白的表达.结果:水迷宫结果显示,FLZ 150 mg·kg-1能明显改善自然衰老小鼠学习记忆功能.Western blot检测发现,FLZ 150 mg·kg-1可明显降低衰老小鼠海马β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)、β-淀粉样前体蛋白裂解酶1(β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1,BACE1)、淀粉样前体蛋白(amyloid protein precursor,APP)和早老素1(presenilin 1,PS1)-羧基端(COOH-terminal fragment,CTF)的表达,但对APP和PS1的表达没有明显影响.FLZ 150 mg·kg-1可明显提高衰老小鼠海马脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophin factor,BDNF)及受体酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor,TrkB)的表达,同时能提高酪氨酸激酶(tyrosine kinase,TrkA)和降低神经营养因子低亲和力受体(p75NTR)的表达.而FLZ75 mg·kg-1对上述指标没有明显的改善作用.结论:FLZ具有抗脑衰老的作用,其作用机制与降低海马AB的沉积,提高神经营养因子BDNF的表达有关.
关键词：FLZ脑衰老β-淀粉样蛋白脑源性神经营养因子
分类号：R971(药品)
资助基金：国家重点基础研究发展计划（973计划）(2007CB507400)
论文发表日期：2010-01-01
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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